Inhibiteurs RPRD2

Les inhibiteurs courants du RPRD2 comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la 5-iodotubercidine CAS 24386-93-4, le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5, la wortmannine CAS 19545-26-7 et le SU 9516 CAS 377090-84-1.

Les inhibiteurs chimiques de RPRD2 peuvent entraver efficacement sa fonction par le biais de diverses voies biochimiques. La staurosporine, un puissant inhibiteur de protéine kinase, cible directement les kinases cycline-dépendantes (CDK) qui sont essentielles aux activités de coactivation transcriptionnelle de RPRD2. En inhibant ces CDK, la staurosporine perturbe les processus de phosphorylation indispensables pour que RPRD2 exerce ses fonctions de coactivation. De même, la 5-Iodotubercidine, agissant comme un inhibiteur de l'adénosine kinase, augmente les niveaux intracellulaires d'adénosine, ce qui peut interférer avec la transcription médiée par l'ARN polymérase II qui implique le RPRD2, conduisant à son inhibition. Le dihydrochlorure de H-89, un autre inhibiteur de kinase, inhibe spécifiquement la protéine kinase A et perturbe sa régulation de la machinerie de transcription, entravant ainsi les rôles régulateurs de RPRD2. La wortmannine et le LY294002, tous deux inhibiteurs de la PI3K, affectent indirectement le RPRD2 en perturbant les voies de signalisation dépendantes de la PI3K qui influencent l'activité des facteurs de transcription, que le RPRD2 module.

SU9516 et Gö6976 exercent également leurs effets inhibiteurs en ciblant les CDK et les protéines kinases comme la PKC, dont dépend RPRD2 pour les événements de phosphorylation dans la régulation de la transcription. En inhibant ces enzymes, SU9516 et Gö6976 empêchent RPRD2 de jouer son rôle de régulateur normal. La roscovitine, connue pour son inhibition sélective des CDK, empêche la phosphorylation des substrats transcriptionnels de RPRD2, ce qui entraîne une inhibition de sa fonction de coactivation. L'indirubine-3'-monoxime étend cette approche en inhibant les CDK qui phosphorylent les protéines interagissant avec RPRD2, ce qui inhibe davantage ses actions régulatrices. Le SP600125, un inhibiteur de la JNK, perturbe la régulation des facteurs de transcription impliqués dans les voies qui permettent à RPRD2 de moduler la transcription. Enfin, SB203580 et PD98059 ciblent respectivement la MAP kinase p38 et la MEK, qui agissent toutes deux sur les facteurs de transcription et les voies de signalisation en amont liées à la fonctionnalité de RPRD2. L'inhibition de ces kinases entraîne une diminution de la phosphorylation des facteurs de transcription liés à RPRD2, réduisant ainsi la capacité de la protéine à s'engager dans la coactivation transcriptionnelle.