RPA 14 kDa subunit Activateurs

Les activateurs courants de la sous-unité 14 kDa de l'APR comprennent, entre autres, VE 821 CAS 1232410-49-9, NU 7441 CAS 503468-95-9, Topotécan CAS 123948-87-8, Olaparib CAS 763113-22-0 et l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9.

La sous-unité RPA 14 kDa, codée par le gène RPA3, joue un rôle crucial dans les processus de réparation et de réplication de l'ADN, son activité étant modulée par divers inhibiteurs chimiques et agents endommageant l'ADN. Les inhibiteurs ciblant les principales kinases impliquées dans la réponse aux dommages de l'ADN, tels que VE 821, NU 7441, ATM Kinase Inhibitor, et Roscovitine, entraînent une augmentation des dommages de l'ADN ou du stress de réplication. Ceci, à son tour, renforce le recrutement et l'activité fonctionnelle de la sous-unité RPA 14 kDa dans les voies de réparation de l'ADN. Plus précisément, l'inhibition des kinases ATR et ATM accroît la nécessité de mettre en place des mécanismes efficaces de réparation de l'ADN, augmentant ainsi le rôle de la sous-unité RPA 14 kDa dans ces processus. L'inhibition des kinases DNA-PKcs et cycline-dépendantes augmente également la dépendance de la sous-unité RPA 14 kDa pour le maintien de la stabilité du génome pendant la réplication et la réparation.

En outre, l'activité de la sous-unité RPA 14 kDa est influencée par divers agents endommageant l'ADN, notamment le topotécan, l'olaparib, la 2'-déoxy-2',2'-difluorocytidine, l'hydroxyurée, l'étoposide (VP-16), l'aphidicoline, le cisplatine et la mitomycine C. Ces agents induisent différentes formes de lésions de l'ADN, telles que des cassures double brin, des réticulations et un stress de réplication, ce qui nécessite l'implication de la sous-unité RPA 14 kDa dans les mécanismes de réparation de l'ADN. Par exemple, le topotécan et l'étoposide (VP-16) induisent des cassures de l'ADN, tandis que le cisplatine et la mitomycine C provoquent des réticulations, augmentant ainsi le recrutement et l'activité de la sous-unité RPA 14 kDa. L'inhibition de la PARP par l'olaparib renforce le rôle de la sous-unité RPA 14 kDa dans la recombinaison homologue, une voie clé pour la réparation des lésions de l'ADN. Collectivement, ces composés, par leurs effets ciblés sur l'intégrité et la réplication de l'ADN, soulignent le rôle essentiel de la sous-unité RPA 14 kDa dans le maintien de la stabilité génomique.