Inhibiteurs Rnq1

Les inhibiteurs courants de Rnq1 comprennent, entre autres, le 4-Amino-1-tert-butyl-3-(3-méthylbenzyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine CAS 956025-83-5, le cycloheximide CAS 66-81-9, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la rapamycine CAS 53123-88-9 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs de Rnq1 agissent par le biais de divers mécanismes biochimiques pour moduler les aspects fonctionnels de Rnq1, en particulier son agrégation de type prion et sa localisation cellulaire. Par exemple, le 3-MB-PP1 inhibe les kinases de la famille Src comme la c-Src, affectant les arrangements du cytosquelette et diminuant ainsi indirectement l'assemblage de Rnq1 en forme de prion. Un autre exemple est le Guanidine HCl, qui inhibe la protéine chaperonne Hsp104. Cette action entraîne la suppression de la propagation du prion Rnq1 par la désagrégation des graines du prion. Le cycloheximide affecte l'activité peptidyl transférase du ribosome, ce qui entraîne une régulation à la baisse de la synthèse des protéines Rnq1. Le MG132, un inhibiteur du protéasome, perturbe la machinerie de dégradation des protéines, ce qui entraîne l'accumulation de Rnq1 et une réduction conséquente de son agrégation de type prion.

Inversement, des agents comme la rapamycine et le PD98059 influencent les processus cellulaires qui contribuent à la dégradation ou à la réduction de l'expression du Rnq1. La rapamycine inhibe la voie mTOR, en affectant spécifiquement TORC1, qui à son tour régule l'autophagie. Cette cascade conduit finalement à une dégradation autophagique accrue des agrégats de prions Rnq1. Le PD98059 est un inhibiteur de la MEK qui affecte la voie ERK, ce qui entraîne une diminution des niveaux de transcription de Rnq1. En outre, des composés tels que l'EGCG et le resvératrol exercent leur influence par le biais d'interactions directes avec la protéine Rnq1 ou son mécanisme de transcription génétique. L'EGCG, un polyphénol, perturbe les agrégats Rnq1 existants et inhibe leur croissance, tandis que le resvératrol diminue la transcription de Rnq1 en activant les Sirtuines qui désacétylent les histones, influençant ainsi la structure de la chromatine. Ces produits chimiques constituent une approche à plusieurs volets pour moduler le comportement de Rnq1 sans altérer son intégrité structurelle.