RNF214 Activateurs

Les activateurs courants de RNF214 comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la thalidomide CAS 50-35-1, le bortézomib CAS 179324-69-7 et la chloroquine CAS 54-05-7.

RNF214 peut influencer son activité d'ubiquitine ligase E3 par divers mécanismes. La pyrithione de zinc sert de métallochaperone, ce qui peut améliorer le pliage et la coordination des métaux nécessaires à l'activité de RNF214. De même, le MG132, en inhibant l'activité du protéasome, peut conduire à l'accumulation de protéines ubiquitinées. Cette accumulation peut activer RNF214, car la cellule peut répondre à l'augmentation des niveaux de protéines ubiquitinées en renforçant le processus d'ubiquitination. En outre, des composés comme la thalidomide et le PS-341, également connu sous le nom de bortézomib, sont connus pour perturber la voie ubiquitine-protéasome. La thalidomide peut favoriser la dégradation des protéines, ce qui pourrait accroître l'activité de RNF214 dans ce contexte. Le rôle du PS-341 en tant qu'inhibiteur du protéasome peut également conduire à un mécanisme de rétroaction dans lequel l'activité du RNF214 est régulée à la hausse pour faire face à l'excès de protéines marquées pour la dégradation.

La chloroquine perturbe la fonction lysosomale et l'autophagie, ce qui peut entraîner une augmentation de la dégradation médiée par le protéasome, activant éventuellement RNF214 pour gérer la charge protéique. La Withaferin A et la Piperlongumine peuvent perturber la fonction protéasomale et augmenter les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène, respectivement. Ces changements peuvent renforcer la nécessité de l'activité ubiquitine ligase de RNF214 pour maintenir l'homéostasie des protéines. SMER3, en stimulant l'autophagie, peut améliorer le renouvellement des protéines, augmentant indirectement l'activité de RNF214. La tunicamycine peut induire un stress du RE et la réponse aux protéines non pliées, qui à son tour peut activer RNF214 pour aider à éliminer les protéines mal pliées. L'eeyarestatin I inhibe la dégradation associée au RE, ce qui peut augmenter la demande de l'activité ligase de RNF214. Enfin, le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8 et la Geldanamycine se lie à Hsp90, deux substances qui peuvent déstabiliser certaines protéines, ce qui pourrait accroître la nécessité de la fonction de RNF214 dans le ciblage des protéines mal repliées.