Inhibiteurs RNF187

Les inhibiteurs courants du RNF187 comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le bortézomib CAS 179324-69-7 et le carfilzomib CAS 868540-17-4.

Les inhibiteurs chimiques de la RNF187 peuvent moduler la fonction de la protéine en interférant avec la voie protéolytique essentielle au renouvellement des protéines et à l'homéostasie au sein de la cellule. Le MG132, en tant qu'inhibiteur du protéasome, peut empêcher directement la dégradation des protéines que RNF187 marque pour le renouvellement, ce qui conduit à une accumulation de ces protéines dans la cellule. De même, la Lactacystine peut exercer son effet inhibiteur en ciblant spécifiquement le protéasome, provoquant ainsi une accumulation de substrats que RNF187 aiderait normalement à dégrader. L'époxomicine, un autre inhibiteur du protéasome, peut se lier de manière irréversible au protéasome, perturbant ainsi la fonction normale de RNF187 dans le système ubiquitine-protéasome. Cette liaison entraîne la stabilisation des protéines qui, autrement, seraient dégradées. Le bortézomib et le carfilzomib, tous deux analogues dipeptidiques de l'acide boronique et inhibiteurs à base d'époxycétone, respectivement, peuvent également conduire à l'accumulation de protéines polyubiquitinées en inhibant le protéasome 26S, entravant ainsi la capacité de RNF187 à réguler la dégradation des protéines.

En outre, l'Ixazomib et sa forme biologiquement active MLN2238 peuvent inhiber l'activité du protéasome, entraînant l'accumulation de protéines ubiquitinées, ce qui peut à son tour bloquer le rôle fonctionnel de RNF187 dans le catabolisme des protéines. Le marizomib, qui est un inhibiteur naturel, peut se lier au protéasome de manière irréversible, empêchant la dégradation des protéines et inhibant donc indirectement le RNF187. L'oprozomib, un autre inhibiteur du protéasome administré par voie orale, peut accumuler les protéines ciblées par le RNF187, perturbant ainsi sa fonction normale. Le Delanzomib fonctionne de la même manière en bloquant la dégradation protéolytique initiée par RNF187. Le CEP-18770 peut également inhiber le protéasome de manière réversible, entraînant une accumulation de substrats de RNF187. Enfin, le NPI-0052, présent dans une bactérie marine, peut inhiber le protéasome 20S, ce qui entraîne l'accumulation de protéines marquées pour la dégradation par RNF187, réduisant ainsi l'efficacité du rôle de RNF187 dans le renouvellement des protéines. Chacun de ces inhibiteurs, en bloquant l'activité du protéasome, peut interférer avec la fonction de RNF187, soulignant leur rôle significatif dans la modulation de l'activité de la protéine au sein de la voie ubiquitine-protéasome.