Inhibiteurs RNF183

Les inhibiteurs courants de RNF183 comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la Lactacystine CAS 133343-34-7, le Bortezomib CAS 179324-69-7, la Chloroquine CAS 54-05-7 et la solution de lyse FCM (1x) CAS 12125-02-9.

Le MG132 et la Lactacystine diminuent la capacité du protéasome à dégrader les protéines, ce qui pourrait stabiliser les protéines que RNF183 marque pour la dégradation, inhibant ainsi indirectement la fonction de RNF183. Le bortézomib, un autre inhibiteur du protéasome, partage ce mode d'action. En revanche, la chloroquine et le FCM augmentent le pH à l'intérieur des lysosomes, ce qui peut interférer avec la capacité de RNF183 à diriger les protéines vers la dégradation lysosomale.

Le rôle de RNF183 dans l'autophagie, un processus de recyclage des composants cellulaires, peut être influencé par des composés comme le 3-MA, le LY294002 et la Wortmannine, qui inhibent les premiers stades de la formation des autophagosomes ou bloquent la voie PI3K impliquée dans la régulation de l'autophagie. Ces inhibiteurs, en modulant l'autophagie, peuvent indirectement modifier le renouvellement des composants cellulaires que RNF183 pourrait réguler. En outre, les kinases qui signalent par des voies telles que MEK, JNK et p38 MAPK sont ciblées par PD98059, SP600125 et SB203580, respectivement. Ces inhibiteurs peuvent affecter les cascades de signalisation en aval, qui pourraient faire partie du réseau de régulation au sein duquel RNF183 opère. Enfin, Z-VAD-FMK, en tant qu'inhibiteur de la pan-caspase, peut influencer les processus apoptotiques, en affectant potentiellement la dégradation ou le renouvellement des protéines qui interagissent avec RNF183.