Inhibiteurs RNF103-CHMP3

Les inhibiteurs RNF103-CHMP3 courants comprennent, sans s'y limiter, la Concanamycine A CAS 80890-47-7, la Bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, l'Inhibiteur de Dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3, ML 141 CAS 71203-35-5 et CK 666 CAS 442633-00-3.

Les inhibiteurs chimiques de RNF103-CHMP3 peuvent interrompre directement sa fonction par divers mécanismes, principalement en perturbant les processus et voies cellulaires dans lesquels RNF103-CHMP3 est connu pour être impliqué. La concanamycine A et la bafilomycine A1, par exemple, ciblent la H+-ATPase de type vacuolaire (V-ATPase) qui est essentielle pour l'acidification des endosomes. Cette acidification est une condition préalable au bon fonctionnement des complexes de tri endosomal requis pour le transport (ESCRT), auxquels RNF103-CHMP3 contribue. L'inhibition de la V-ATPase par ces produits chimiques peut entraver la fonction endosomale, ce qui peut à son tour inhiber l'activité de RNF103-CHMP3 dans le remodelage de la membrane et la formation de vésicules. De même, Dynasore désactive l'activité GTPase de la dynamine, une protéine impliquée dans la scission finale des vésicules nouvellement formées de la membrane. En empêchant cette scission, Dynasore peut influencer la capacité de RNF103-CHMP3 à participer aux processus liés à l'ESCRT.

D'autres substances chimiques ciblent le cytosquelette d'actine, qui joue un rôle essentiel dans les processus cellulaires tels que le remodelage de la membrane et le trafic des vésicules auxquels RNF103-CHMP3 est associé. ML141, CK-666, SMIFH2 et Cytochalasin D sont des inhibiteurs qui affectent divers aspects de la dynamique de l'actine. ML141 interfère avec CDC42, une petite GTPase qui régule la polymérisation de l'actine. CK-666 agit sur le complexe Arp2/3, inhibant sa capacité à nucléer les filaments d'actine. SMIFH2 perturbe l'assemblage de l'actine par la formine et la cytochalasine D bloque directement la polymérisation de l'actine. Ces perturbations de la dynamique de l'actine peuvent entraver l'implication de RNF103-CHMP3 dans la formation et le trafic des vésicules. En outre, Y-27632 inhibe ROCK, une kinase qui influence l'organisation de l'actine, ce qui peut également entraîner une altération du rôle de RNF103-CHMP3 dans les processus cellulaires dépendant du cytosquelette. Le PD 98059, un inhibiteur de la MEK, et la Wortmannine, un inhibiteur de la PI3K, perturbent les voies de signalisation qui influencent indirectement les réarrangements du cytosquelette et la dynamique des phosphoinositides, respectivement, qui sont des processus importants pour la fonction de RNF103-CHMP3. Z-VAD-FMK, en inhibant les caspases, peut interférer avec la clairance des corps apoptotiques, un processus dans lequel la fonction ESCRT de RNF103-CHMP3 est importante. Enfin, l'hydroxychloroquine, en augmentant le pH endosomal, peut entraver le tri endosomal, inhibant ainsi potentiellement le rôle de RNF103-CHMP3 dans la machinerie ESCRT. Chaque produit chimique, en ciblant des fonctions cellulaires spécifiques, peut contribuer à l'inhibition fonctionnelle de RNF103-CHMP3.