Inhibiteurs RNase HII-C

Les inhibiteurs courants de la RNase HII-C comprennent notamment l'acide aurintricarboxylique CAS 4431-00-9, l'edoxaban CAS 480449-70-5, la ribavirine CAS 36791-04-5, le ténofovir CAS 147127-20-6 et la 3′-Azido-3′-désoxythymidine CAS 30516-87-1.

Les inhibiteurs chimiques de la RNase HII-C agissent par différents mécanismes pour empêcher sa capacité à traiter les hybrides ARN-ADN. L'acide aurintricarboxylique fonctionne en chélatant les ions métalliques divalents essentiels tels que Mg2+, qui sont indispensables à l'activité catalytique de la RNase HII-C. Cette chélation rend effectivement l'enzyme inactive car elle ne peut pas effectuer sa fonction de clivage sans ces ions métalliques. Cette chélation rend l'enzyme inactive car elle ne peut pas effectuer sa fonction de clivage sans ces ions métalliques. De même, le foscarnet inhibe directement la RNase HII-C en se liant à son site actif, en imitant la fraction pyrophosphate du substrat nucléotidique et en bloquant ainsi la capacité de l'enzyme à hydrolyser ses substrats. Les analogues nucléosidiques tels que la didésoxyadénosine, la didésoxycytidine, la didésoxyguanosine, la didésoxythymidine, la stavudine, le ténofovir, la zidovudine et la didanosine agissent comme des terminateurs de chaîne. Ils s'incorporent à l'ARN et empêchent l'extension du brin d'ARN, ce qui conduit à un hybride ARN-ADN incomplet que la RNase HII-C ne peut pas lier ou cliver efficacement. Comme l'enzyme dépend de l'intégrité de ces hybrides pour fonctionner, l'incorporation de ces analogues inhibe l'activité de la RNase HII-C en empêchant la formation d'un substrat adéquat.

En outre, l'Edoxaban, bien que principalement connu pour ses propriétés anticoagulantes, peut indirectement réduire la disponibilité des nucléotides pour la synthèse de l'ADN, limitant ainsi la formation d'hybrides ARN-ADN qui sont essentiels à l'activité de la RNase HII-C. La ribavirine, quant à elle, peut être incorporée dans l'ARN et provoquer des mutations susceptibles d'entraîner des changements structurels au sein de l'hybride ARN-ADN, ce qui diminuerait l'efficacité ou la précision de la RNase HII-C au cours de son processus de clivage. L'action collective de ces inhibiteurs cible les aspects fondamentaux de la fonction de la RNase HII-C: la liaison au substrat, la catalyse et l'intégrité du substrat, garantissant que la capacité de l'enzyme à traiter les hybrides ARN-ADN est effectivement supprimée. Chaque inhibiteur y parvient grâce à une interaction distincte avec l'enzyme ou ses substrats, ce qui permet de bloquer complètement l'activité enzymatique de la RNase HII-C.