Inhibiteurs RIP140

Les inhibiteurs courants de RIP140 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la génistéine CAS 446-72-0 et la curcumine CAS 458-37-7.

La protéine 140 interagissant avec les récepteurs (RIP140) est un corégulateur transcriptionnel à multiples facettes, qui joue un rôle essentiel dans la modulation de l'expression des gènes dans divers processus biologiques, notamment le métabolisme, la reproduction et le développement. En tant que corépresseur des récepteurs nucléaires, RIP140 interagit avec un large éventail de facteurs de transcription, notamment ceux impliqués dans la régulation de l'homéostasie énergétique et de l'adipogenèse, tels que les PPAR, les LXR et les récepteurs des hormones thyroïdiennes. En recrutant des histones désacétylases (HDAC) et d'autres composants de la machinerie de répression transcriptionnelle, RIP140 module efficacement la structure de la chromatine pour supprimer l'expression des gènes. Ce mécanisme de régulation est crucial pour le réglage fin des voies métaboliques, y compris le métabolisme des lipides et du glucose, et influence la différenciation des adipocytes, ce qui a un impact sur l'obésité et le syndrome métabolique. Le rôle de RIP140 s'étend au-delà du métabolisme, affectant les réponses immunitaires et la fonction neuronale, illustrant son importance dans le maintien de l'équilibre physiologique et soulignant sa valeur en tant que cible pour traiter les troubles métaboliques et les affections connexes.

L'inhibition de la fonction de RIP140 implique généralement des stratégies qui bloquent son interaction avec les facteurs de transcription ou qui perturbent son recrutement des corepressors nécessaires à la répression des gènes. Pour ce faire, de petites molécules se lient directement à RIP140, ce qui modifie sa conformation et l'empêche de s'associer aux récepteurs nucléaires ou à d'autres composants de la machinerie de répression transcriptionnelle. Une telle inhibition pourrait conduire à la dérépression des gènes cibles, influençant ainsi les voies régulées par RIP140, y compris celles impliquées dans la dépense énergétique, l'accumulation de graisse et la sensibilité à l'insuline. L'inhibition stratégique de RIP140 constitue une voie prometteuse pour moduler les schémas d'expression génique qui sont bénéfiques dans les maladies métaboliques, ce qui permet de mieux comprendre le réseau complexe de la régulation transcriptionnelle.