Inhibiteurs RINT-1

Les inhibiteurs courants de RINT-1 comprennent, sans s'y limiter, le Monastrol CAS 254753-54-3, le Nocodazole CAS 31430-18-9, le Taxol CAS 33069-62-4, la Cytochalasine D CAS 22144-77-0 et la Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Les inhibiteurs chimiques de RINT-1 ciblent divers aspects de la machinerie cellulaire impliquée dans le trafic des vésicules, chacun affectant la fonction de la protéine de manière unique. Le monastrol inhibe directement la protéine motrice Eg5, qui joue un rôle crucial dans le maintien de l'organisation de l'appareil de Golgi pendant la mitose. L'inhibition d'Eg5 par le Monastrol entraîne une perturbation de la formation du fuseau mitotique, ce qui nuit au rôle de RINT-1 dans le transport des vésicules au cours de la division cellulaire. De même, la liaison du Nocodazole à la tubuline et l'inhibition de sa polymérisation perturbent la dynamique des microtubules, qui est essentielle pour le transport des vésicules associé à RINT-1. Le dysfonctionnement des microtubules qui en résulte inhibe la capacité de RINT-1 à assurer efficacement la médiation de ce trafic. Le paclitaxel, quant à lui, hyper-stabilise les microtubules, empêchant leur réarrangement dynamique qui est nécessaire au rôle de RINT-1 dans le trafic des vésicules.

En outre, les perturbateurs du cytosquelette d'actine comme la cytochalasine D et la latrunculine A inhibent la polymérisation de l'actine, entravant ainsi le mouvement et la fusion des vésicules médiés par RINT-1, car le cytosquelette d'actine fait partie intégrante de la fonction de RINT-1. La Brefeldine A inhibe le facteur ADP-ribosylation, une petite GTPase impliquée dans la formation de vésicules à partir du Golgi, perturbant le transport vésiculaire du RE vers le Golgi et inhibant ainsi la fonction de RINT-1 dans ce processus. Le golgicide A cible GBF1, un facteur d'échange de nucléotides de guanine pour ARF, et son inhibition perturbe la fonctionnalité de l'appareil de Golgi, qui est nécessaire au rôle de RINT-1 dans le trafic des vésicules. L'inhibition par Dynasore de l'activité GTPase de la dynamine entrave directement la formation des vésicules endocytaires, inhibant ainsi indirectement la fonction de RINT-1 dans l'endocytose. Pitstop 2 inhibe l'endocytose médiée par la clathrine, bloquant ainsi la formation et le trafic des vésicules dont dépend RINT-1. Dans le même ordre d'idées, Endosidin2 perturbe la sous-unité EXO70 du complexe exocyste, qui est impliquée dans le ciblage et la fusion des vésicules à la membrane plasmique, inhibant ainsi le rôle de RINT-1 dans le transport vésiculaire vers la membrane. Le ML141, un inhibiteur sélectif de la GTPase Cdc42, perturbe l'organisation du cytosquelette d'actine, essentielle à la fonction de RINT-1 dans le trafic vésiculaire. Enfin, SecinH3 inhibe les cytohésines, perturbant l'activité de la GTPase ARF, qui à son tour inhibe le rôle de RINT-1 dans le transport du RE au Golgi et dans le trafic vésiculaire en général.