Inhibiteurs Ribosomal Protein S12

Les inhibiteurs courants de la protéine ribosomale S12 comprennent, entre autres, le chloramphénicol CAS 56-75-7, la tétracycline CAS 60-54-8, l'érythromycine CAS 114-07-8, la puromycine CAS 53-79-2 et l'acide fusidique CAS 6990-06-3.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine ribosomale S12 peuvent exercer leur action inhibitrice par divers mécanismes qui entravent directement le rôle de la protéine dans le complexe ribosomal lors de la synthèse des protéines. Le chloramphénicol, par exemple, se lie à la sous-unité 50S des ribosomes bactériens et inhibe l'activité de la peptidyl transférase, une enzyme essentielle à la formation de liaisons peptidiques entre les acides aminés. Cette action inhibe directement la protéine ribosomale S12 en l'empêchant de remplir son rôle essentiel dans la formation des liaisons peptidiques. De même, l'anisomycine se lie à la sous-unité 60S des ribosomes eucaryotes et entrave l'activité de la peptidyl transférase, stoppant ainsi l'élongation de la chaîne polypeptidique, ce qui inhibe à son tour la protéine ribosomale S12. L'acide fusidique adopte une approche légèrement différente en inhibant la dissociation du facteur d'élongation G (EF-G) du ribosome, qui est nécessaire à la translocation des ribosomes le long de l'ARNm. Cette inhibition gèle effectivement la progression du complexe ribosomique, entravant indirectement la fonction de la protéine ribosomique S12.

D'autres inhibiteurs, comme la tétracycline et la paromomycine, ciblent la sous-unité 30S du ribosome. La tétracycline interfère avec la liaison de l'aminoacyl-ARNt au complexe ARNm-ribosome, une étape cruciale pour l'ajout de nouveaux acides aminés à la chaîne polypeptidique en croissance, inhibant ainsi indirectement la protéine ribosomale S12 en entravant son rôle dans la synthèse des protéines. La paromomycine se lie également à la sous-unité 30S mais induit des erreurs dans le décodage de l'ARNm, ce qui inhibe la protéine ribosomale S12 en réduisant la précision et la fidélité de la traduction. L'érythromycine, qui se lie à la sous-unité 50S, inhibe les étapes de translocation, bloquant ainsi la participation de la protéine ribosomale S12 au mouvement des ribosomes le long de l'ARNm. La ricine et l'alpha-sarcine agissent en endommageant l'ARNr dans la plus grande sous-unité ribosomique: la ricine inactive la sous-unité ribosomique 60S en dépurinant un résidu adénine spécifique, et l'alpha-sarcine clive une liaison phosphodiester spécifique, ce qui entraîne l'inhibition de la protéine ribosomique S12 en perturbant l'intégrité structurelle du ribosome nécessaire à la synthèse des protéines. Le cycloheximide et la sparsomycine complètent cette liste en bloquant respectivement l'étape de translocation et l'activité de la peptidyl transférase, ce qui entraîne l'inhibition de la protéine ribosomale S12 en interrompant l'élongation de la traduction. La streptomycine s'ajoute à cet ensemble de mécanismes en provoquant une mauvaise lecture du code génétique et en inhibant la translocation, ce qui a pour effet d'inhiber la protéine ribosomale S12 en diminuant la précision de la traduction.