Rhox9 Activateurs

Les activateurs Rhox9 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Les activateurs chimiques de Rhox9 peuvent déclencher leurs effets par le biais de diverses cascades de signalisation intracellulaire qui conduisent à la phosphorylation et à l'activation subséquente de la protéine. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, peut activer la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, est connue pour phosphoryler des protéines cibles telles que Rhox9, renforçant ainsi son activité. Un effet similaire est obtenu avec l'utilisation du 8-Bromo-cAMP, un analogue de l'AMPc, qui contourne les récepteurs en amont et les adénylyl cyclases pour activer directement la PKA, qui phosphoryle alors Rhox9. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) opère par une voie différente en activant directement la protéine kinase C (PKC). L'activation de la PKC est une autre voie par laquelle Rhox9 peut être phosphorylée et activée. Par ailleurs, l'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut déclencher l'activation des protéines kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline (CaMK); ces kinases peuvent phosphoryler et activer Rhox9. De même, le BAY K8644, qui agonise les canaux calciques de type L, entraîne une augmentation du calcium intracellulaire qui peut activer les kinases en aval capables de phosphoryler Rhox9.

En outre, la thapsigargin, qui perturbe l'homéostasie calcique en inhibant les pompes SARCO/ER Ca2+-ATPase (SERCA), entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique qui, tout comme l'ionomycine, entraîne l'activation de kinases sensibles au calcium qui peuvent cibler Rhox9. L'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases, empêche la déphosphorylation de Rhox9, le maintenant dans un état actif. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), dont les c-Jun N-terminal kinases (JNK); ces kinases sont connues pour phosphoryler des substrats tels que Rhox9, ce qui entraîne son activation. Le H-89, bien qu'il soit un inhibiteur de la PKA, peut conduire à l'activation compensatoire de kinases alternatives, ce qui pourrait entraîner l'activation de Rhox9. La caliculine A, comme l'acide okadaïque, inhibe les protéines phosphatases, ce qui entraîne une phosphorylation persistante et une activation conséquente de Rhox9. L'activateur direct de la PKC, le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8), et l'inhibiteur de la PKC, le Bisindolylmaleimide I (BIM), modulent tous deux l'activité de la PKC, qui est capable de phosphoryler et d'activer le Rhox9. L'effet net de ces produits chimiques est de modifier l'état de phosphorylation de Rhox9, qui détermine son statut d'activation fonctionnelle dans la cellule.