Rhox4 Activateurs

Les activateurs Rhox4 courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs chimiques de Rhox4 peuvent influencer son activité par le biais de diverses voies de signalisation cellulaire en modifiant l'état de phosphorylation de la protéine. La forskoline est connue pour stimuler directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux intracellulaires d'AMPc, un messager secondaire qui active la PKA (protéine kinase A). La PKA peut alors phosphoryler Rhox4, ce qui entraîne son activation. De même, le Dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc qui est perméable à la membrane, renforce l'activité de la PKA, qui peut également phosphoryler et activer Rhox4. Un autre activateur, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA), agit en activant la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler Rhox4, favorisant ainsi son activation.

La série suivante de produits chimiques active Rhox4 en modulant les niveaux de calcium intracellulaire. L'Ionomycine et l'A23187 sont des ionophores calciques qui transportent les ions calcium à travers les membranes cellulaires, augmentant ainsi les concentrations de calcium intracellulaire. Cette augmentation du calcium peut activer les protéines kinases calcium-dépendantes qui ont le potentiel de phosphoryler et d'activer Rhox4. La thapsigargin contribue à l'élévation du calcium intracellulaire en inhibant la pompe SERCA, qui séquestre habituellement le calcium dans le réticulum endoplasmique. L'augmentation du calcium cytosolique qui en résulte peut activer des kinases qui phosphorylent Rhox4. L'acide okadaïque et la caliculine A ajoutent une autre couche de contrôle en inhibant les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, qui déphosphorylent normalement les protéines. L'inhibition de ces phosphatases entraîne une phosphorylation soutenue et une activation conséquente de Rhox4. L'anisomycine, qui active les protéines kinases activées par le stress, y compris JNK, peut également contribuer à la phosphorylation activatrice de Rhox4. Le facteur de croissance épidermique (EGF) interagit avec son récepteur pour activer la voie MAPK/ERK, une cascade qui conduit finalement à la phosphorylation et à l'activation de protéines cibles comme Rhox4. Enfin, la staurosporine et le bisindolylmaléimide I, malgré leur rôle principal d'inhibiteurs de kinases, peuvent provoquer une activation kinase hors cible susceptible de conduire à la phosphorylation et à l'activation de Rhox4.