Inhibiteurs RFC3

Les inhibiteurs courants de RFC3 comprennent, entre autres, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, la camptothécine CAS 7689-03-4, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, l'hydroxyurée CAS 127-07-1 et le cisplatine CAS 15663-27-1.

Les classes chimiques appelées inhibiteurs du RFC3 comprennent des agents qui peuvent soit inhiber directement la sous-unité RFC3 du complexe du facteur de réplication C, soit entraver indirectement sa fonction par la modulation des voies associées. Étant donné que les inhibiteurs directs ciblant spécifiquement le RFC3 ne sont ni documentés ni caractérisés, l'accent est mis sur l'inhibition indirecte par la manipulation des processus cellulaires dans lesquels le RFC3 est impliqué, tels que la réplication et la réparation de l'ADN.

Les inhibiteurs de RFC3 interfèrent avec la synthèse et la réparation de l'ADN. En perturbant ces processus, ils imposent aux cellules un stress de réplication, qui peut à son tour affecter la fonction normale du RFC3, puisqu'il s'agit d'un composant essentiel dans l'assemblage de la machinerie de réplication. Les inhibiteurs induisant des dommages à l'ADN ajoutent au stress de réplication en créant des lésions sur l'ADN qui obligent la machinerie de réplication à s'engager dans des processus de réparation, au cours desquels le RFC3 joue un rôle important. En outre, les inhibiteurs entravent la réparation des cassures simple brin de l'ADN en inhibant la PARP, ce qui peut entraîner l'effondrement des fourches de réplication, un scénario dans lequel le complexe RFC est essentiel pour la récupération et la réparation. Les analogues nucléosidiques tels que la gemcitabine et la fludarabine sont incorporés dans l'ADN au cours de la réplication, ce qui entraîne une rupture de la chaîne et des défis ultérieurs pour les processus de réplication impliquant le RFC3. L'inhibition par l'UCN-01 des kinases régulant le cycle cellulaire peut modifier le calendrier et la progression de la réplication, affectant indirectement la fonction de RFC3 dans la coordination de la synthèse de l'ADN. La Brefeldine A, bien qu'affectant principalement le transport membranaire, peut également conduire à un environnement cellulaire qui a un impact indirect sur la réplication de l'ADN et la fonction des facteurs de réplication tels que le RFC3.