RETL2 Activateurs

Les activateurs RETL2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les activateurs de RETL2 englobent une gamme d'entités chimiques qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle de RETL2 en modulant des voies de signalisation cellulaires distinctes. La forskoline et l'IBMX agissent en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, la forskoline activant l'adénylyl cyclase et l'IBMX inhibant les phosphodiestérases pour empêcher la dégradation de l'AMPc. L'augmentation de l'AMPc qui en résulte active la PKA, qui peut ensuite phosphoryler et activer RETL2 ou les protéines régulatrices pertinentes, renforçant ainsi l'activité de RETL2. De même, la PMA engage et active la PKC, qui phosphoryle divers substrats, influençant potentiellement les voies de signalisation de RETL2 et conduisant à son activation fonctionnelle. Parallèlement, la sphingosine-1-phosphate active les récepteurs S1P qui déclenchent la signalisation PI3K/Akt, un processus qui pourrait aboutir à l'activation de RETL2. La génistéine contribue à cette régulation en inhibant les tyrosines kinases, réduisant potentiellement la concurrence avec les voies de RETL2 et facilitant son renforcement fonctionnel.

Parallèlement, des composés comme l'épigallocatéchine gallate (EGCG) et la staurosporine servent d'inhibiteurs de kinases, le premier empêchant potentiellement les kinases de réguler négativement RETL2, et le second inhibant largement les kinases susceptibles de supprimer la signalisation de RETL2, favorisant ainsi indirectement l'activation de RETL2. LY294002 et U0126, par leurs actions inhibitrices sur PI3K et MEK1/2 respectivement, modifient la signalisation en aval qui peut modifier l'équilibre de l'activité des kinases en faveur de l'activation de RETL2. La thapsigargin, en perturbant l'homéostasie calcique par l'inhibition de la SERCA, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les voies de signalisation dépendantes du calcium qui renforcent la fonction de RETL2. De même, l'A23187 agit comme un ionophore du calcium, entraînant une augmentation du calcium intracellulaire et une activation potentielle des voies de signalisation à médiation calcique liées à RETL2. Enfin, le SB203580 inhibe spécifiquement la MAPK p38, redirigeant l'équilibre des signaux vers des voies qui soutiennent l'amélioration de l'activité fonctionnelle de RETL2.