Inhibiteurs Reg lllα

Les inhibiteurs Reg lllα courants comprennent notamment la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'acide subéroylanilide hydroxamique CAS 149647-78-9, le RG 108 CAS 48208-26-0 et la mithramycine A CAS 18378-89-7.

La classe chimique des inhibiteurs de Reg IIIα est composée d'agents conçus pour cibler spécifiquement et entraver la fonction biologique de la protéine III alpha dérivée des îlots de Langerhans (Reg IIIα). Reg IIIα est un membre de la famille des protéines régénératrices (Reg), qui se caractérise par son implication dans la régénération cellulaire et les processus homéostatiques. Reg IIIα, comme les autres protéines Reg, est un type de lectine de type C qui est principalement exprimée dans le tractus gastro-intestinal et est impliquée dans la croissance et la différenciation cellulaires. La modulation de l'activité de Reg IIIα par ces inhibiteurs se produit par l'interruption de son interaction avec des structures glucidiques spécifiques à la surface des cellules. Cette interaction est généralement médiée par le domaine de reconnaissance des glucides de la lectine, qui est essentiel à la fonction biologique de la protéine. Les inhibiteurs de la Reg IIIα peuvent agir en occupant ce domaine, en empêchant l'interaction normale de la protéine avec ses ligands ou en modifiant la conformation de la protéine pour réduire sa capacité fonctionnelle.

Pour identifier des inhibiteurs efficaces de la Reg IIIα, on procède à une recherche approfondie dans diverses chimiothèques, en s'appuyant sur des méthodologies de criblage avancées pour repérer les composés capables de se lier à la lectine avec une spécificité et une affinité élevées. Ces criblages utilisent une série d'essais in vitro, y compris, mais sans s'y limiter, des essais de liaison aux hydrates de carbone, pour évaluer le potentiel de diverses molécules à bloquer l'interaction entre Reg IIIα et ses ligands naturels. Après l'identification initiale des candidats prometteurs, d'autres essais sont effectués pour vérifier la spécificité de ces inhibiteurs, en s'assurant qu'ils n'affectent pas par inadvertance l'activité d'autres lectines ou de protéines non apparentées. Des techniques telles que les essais d'inhibition compétitive, où les inhibiteurs potentiels entrent en compétition avec les ligands naturels pour se lier à la Reg IIIα, et des méthodes biophysiques telles que la calorimétrie de titrage isotherme (ITC) ou la résonance plasmonique de surface (SPR), sont couramment employées pour caractériser les interactions de liaison en détail.