Inhibiteurs RDH9

Les inhibiteurs courants de RDH9 comprennent, entre autres, la vitamine A CAS 68-26-8, le citral CAS 5392-40-5, le fomépizole CAS 7554-65-6, le disulfirame CAS 97-77-8 et la vitamine K3 CAS 58-27-5.

Les inhibiteurs chimiques de la RDH9 comprennent une variété de composés qui interagissent avec la protéine de différentes manières. Le rétinol entre directement en compétition avec la RDH9 pour son substrat, le rétinaldéhyde, inhibant ainsi la capacité de l'enzyme à réduire le rétinaldéhyde en rétinol. Le citral, qui est lui-même un aldéhyde, peut agir comme un substrat alternatif et entre donc en compétition avec les substrats naturels de la RDH9, réduisant ainsi sa capacité à catalyser la réaction prévue. Le fomépizole agit en se liant au site actif de la RDH9, qui est également le site de liaison des alcools, empêchant ainsi la réduction des aldéhydes en alcools.

L'oxyde de stilbène peut inhiber la RDH9 en se liant à son site actif ou à des sites allostériques proches, provoquant un changement de conformation qui entraîne une réduction de l'activité enzymatique. La ménadione peut épuiser les cofacteurs nécessaires à la fonction enzymatique de la RDH9 en agissant comme un substrat excessivement réduit. Le benzo[a]pyrène peut former des intermédiaires réactifs susceptibles de se lier à la RDH9 et d'inhiber sa fonction en formant des adduits avec la protéine. Le mécanisme d'inhibition du sulforaphane implique la modification des groupes thiols dans ou près du site actif de la RDH9, ce qui peut changer la conformation de l'enzyme et inhiber son activité. Le méthanol entre en compétition avec le site actif de la RDH9 en tant que substrat compétitif, ce qui réduit la capacité de l'enzyme à interagir avec les substrats prévus. Le pyrazole imite la structure des substrats naturels de la RDH9 et se lie au site actif, inhibant ainsi la protéine. Enfin, l'isotrétinoïne, connue pour son rôle dans le métabolisme des rétinoïdes, peut inhiber la RDH9 en agissant comme un inhibiteur compétitif, utilisant le rôle de la protéine dans la même voie métabolique pour exercer son effet inhibiteur.