Inhibiteurs RDH10

Les inhibiteurs courants de la RDH10 comprennent, entre autres, le Citral CAS 5392-40-5, le 4-(Dimethylamino)benzaldehyde CAS 100-10-7, le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, le Disulfiram CAS 97-77-8 et l'α-Iodoacetamide CAS 144-48-9.

Les inhibiteurs chimiques de la RDH10 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de diverses interactions moléculaires qui perturbent directement la fonction enzymatique de la protéine. Le citral, un aldéhyde, peut former un adduit de base de Schiff avec le groupe alcool de la RDH10, entravant son activité catalytique en modifiant directement le site actif de l'enzyme. De même, le 4-Diméthylaminobenzaldéhyde peut inhiber la RDH10 en formant également une base de Schiff au niveau du site actif, entravant ainsi le processus de conversion du rétinol en rétinal. Le N-Ethylmaléimide a la capacité de modifier de manière irréversible les résidus cystéine de la RDH10, qui sont essentiels à l'action catalytique de l'enzyme, ce qui entraîne une inhibition durable. Le disulfirame cible la RDH10 en se liant à l'ion cuivre dans le site actif de l'enzyme, un composant critique pour la fonction de la RDH10, et inhibe ainsi l'activité de la protéine.

L'iodoacétamide agit sur la RDH10 en alkylant ses groupes thiols, ce qui entraîne une inhibition irréversible de sa fonction enzymatique. La quercétine, par sa capacité à se lier au site actif de la RDH10, peut bloquer l'accès de l'enzyme à son substrat naturel, le rétinol, inhibant ainsi efficacement sa fonction. L'émodine interfère avec l'activité de la RDH10 en s'intercalant dans le site actif et en modifiant éventuellement la conformation de l'enzyme, qui est nécessaire à la fixation du rétinol. La phlorétine entre en compétition avec le rétinol pour le site actif de la RDH10, agissant ainsi comme un inhibiteur compétitif et empêchant l'enzyme de catalyser son substrat. La capsaïcine se lie au même site et agit de manière similaire comme un inhibiteur compétitif, bloquant la fonction de la RDH10. Le fomépizole entre directement en compétition avec le rétinol sur le site du substrat alcoolique de RDH10, ce qui inhibe efficacement l'oxydation du rétinol. Enfin, l'isotrétinoïne, en se liant au site actif de la RDH10, agit également comme un inhibiteur compétitif, empêchant le traitement normal du rétinol et inhibant ainsi l'activité de la RDH10.