Inhibiteurs RD3L

Les inhibiteurs RD3L courants comprennent, entre autres, le tout-trans rétinal CAS 116-31-4, le tadalafil CAS 171596-29-5, le vardénafil CAS 224785-90-4, le zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 et le dipyridamole CAS 58-32-2.

Les inhibiteurs chimiques de RD3L peuvent agir par différents mécanismes pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. Le rétinal se lie directement à RD3L, qui joue un rôle crucial dans la voie de phototransduction au sein des cellules photoréceptrices. En se liant à RD3L, le rétinal bloque son interaction avec la guanylate cyclase 2D, une enzyme responsable de la synthèse du guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Ce blocage entraîne une diminution de la synthèse de GMPc, nécessaire au bon fonctionnement des cellules photoréceptrices, ce qui conduit à une inhibition fonctionnelle de la RD3L. Dans le même ordre d'idées, les inhibiteurs de la phosphodiestérase tels que le tadalafil, le sildénafil, le vardénafil, le zaprinast, le dipyridamole, le cilostazol, la trequinsine, l'anagrelide, l'ibudilast, la milrinone et l'EHNA augmentent les niveaux intracellulaires de GMPc. Ces inhibiteurs empêchent la dégradation de la GMPc, augmentant ainsi son taux dans les cellules. Les niveaux élevés de GMPc peuvent saturer la RD3L, ce qui conduit à un état où la RD3L est fonctionnellement inhibée en raison de l'excès de son substrat. L'augmentation de la GMPc agit comme un facteur de compétition pour la RD3L, l'empêchant de jouer efficacement son rôle de régulateur dans la voie de la GMPc, qui est essentielle pour la phototransduction visuelle.

Le mécanisme par lequel ces inhibiteurs de la phosphodiestérase conduisent indirectement à l'inhibition fonctionnelle de la RD3L est leur action sur différents types de phosphodiestérases. Le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil sont spécifiques de la phosphodiestérase-5, tandis que le zaprinast a un champ d'action plus large mais affecte toujours la PDE5 de manière significative. Le dipyridamole a des cibles multiples parmi les phosphodiestérases, contribuant à une augmentation des niveaux de GMPc. Le cilostazol, la trequinsine, l'anagrélide et la milrinone sont plus sélectifs pour la phosphodiestérase 3, une enzyme clé dans la voie du GMPc. Leur inhibition entraîne une augmentation indirecte du GMPc, affectant ainsi la fonction de la RD3L. L'ibudilast inhibe diverses phosphodiestérases, ce qui aboutit au même résultat, à savoir une augmentation de la GMPc et une inhibition fonctionnelle subséquente de la RD3L. L'EHNA, bien qu'étant principalement un inhibiteur de l'adénosine désaminase, affecte également la phosphodiestérase 2, contribuant ainsi à l'augmentation des niveaux de GMPc et à l'inhibition fonctionnelle de la RD3L qui en découle. Par ces mécanismes divers mais interconnectés, ces substances chimiques contribuent collectivement à l'inhibition fonctionnelle de la RD3L en modulant les concentrations cellulaires de GMPc, son principal substrat régulateur.