Inhibiteurs rcRPE

Les inhibiteurs courants de la rcRPE comprennent, sans s'y limiter, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, le Glutathion oxydé CAS 27025-41-8, le 6-Aminonicotinamide CAS 329-89-5, la DHEA CAS 53-43-0 et le Gallate de (-)-Epigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les inhibiteurs du rcRPE englobent une gamme de composés qui régulent à la baisse l'activité fonctionnelle du rcRPE en ciblant la voie des pentoses phosphates (PPP). Ces inhibiteurs modulent la PPP soit en interférant directement avec les enzymes de la voie, soit en modifiant la disponibilité des cofacteurs et des substrats nécessaires à la progression de la voie, ce qui entraîne une diminution de la production de ribulose-5-phosphate, le substrat de la rcRPE. Par exemple, certains composés sont connus pour inhiber l'enzyme limitant la vitesse de la PPP, ce qui entraîne un effet en cascade aboutissant à la réduction de l'activité de la rcRPE. De même, les analogues du glucose qui entravent les étapes initiales de la glycolyse et de la PPP peuvent entraîner une diminution du pool de substrats nécessaires à l'activité de la rcRPE. En outre, les composés qui interagissent avec les systèmes redox cellulaires peuvent modifier les niveaux de NADPH, un cofacteur essentiel de la PPP, inhibant ainsi indirectement la rcRPE.

Certains inhibiteurs de la rcRPE agissent en perturbant la branche oxydative de la PPP, tandis que d'autres affectent la phase non oxydative, ce qui a un impact sur le flux global de la voie et sur la disponibilité des substrats de la rcRPE. Les isothiocyanates, par exemple, exploitent les voies de signalisation pour réguler à la baisse les enzymes en amont de la rcRPE, tandis que les inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) modifient l'équilibre cellulaire en NAD+, ce qui se répercute sur l'efficacité de la PPP et l'activité de la rcRPE. En modulant les niveaux de métabolites et de cofacteurs critiques tels que le NAD+ et le NADPH, ces inhibiteurs peuvent influencer la vitesse de la PPP et la disponibilité subséquente de substrats pour la rcRPE. Cela n'affecte pas seulement la fonction directe de la rcRPE, mais a également des implications plus larges pour le métabolisme cellulaire et la biosynthèse des nucléotides et des acides aminés, qui dépendent des produits de la PPP. En outre, les inhibiteurs allostériques qui se lient à des sites distincts du site actif de la rcRPE peuvent induire des changements de conformation qui réduisent l'efficacité catalytique de l'enzyme.