Inhibiteurs RBM22

Les inhibiteurs courants du RBM22 comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, la Madrasine CAS 374913-63-0, la Spliceostatine A CAS 391611-36-2, le FR901464 CAS 146478-72-0 et l'Isoginkgetin CAS 548-19-6.

Les inhibiteurs chimiques de la RBM22 ciblent divers aspects de la machinerie du spliceosome, dont la RBM22 est un composant essentiel. Le pladiénolide B, la meayamycine, l'E7107 et la spliceostatine A partagent tous un mécanisme commun d'inhibition de l'activité d'épissage de la RBM22 en se liant au complexe SF3b. Cette liaison entrave la fonction du spliceosome, empêchant directement le rôle de RBM22 dans l'épissage de l'ARN. L'herboxidiène cible également le complexe SF3b, mais peut le faire d'une manière légèrement différente, tout en perturbant l'activité de RBM22 dans le spliceosome. Ces composés garantissent que le processus d'épissage, qui repose sur l'action précise de RBM22, est compromis, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle du rôle de RBM22 dans ce processus cellulaire critique.

D'autres inhibitions directes de la RBM22 se produisent par le biais de composés tels que la madrasine et le FR901464, qui entravent l'assemblage du spliceosome et l'activité d'épissage, inhibant ainsi la fonction de la protéine. L'isoginkgétine, avec son mécanisme unique, empêche l'assemblage du spliceosome, entravant ainsi la capacité de RBM22 à participer à l'épissage de l'ARN. Le H3B-8800, bien qu'il cible sélectivement les mutations du spliceosome, peut inhiber l'activité des protéines de type sauvage comme le RBM22 qui font partie du spliceosome. La plitidepsine (Aplidin) et le Silvestrol exercent leurs effets inhibiteurs en ciblant des facteurs associés au processus d'épissage, tels que le facteur d'élongation de la traduction eucaryote eEF1A2 et l'hélicase d'ARN à boîte DEAD eIF4A, respectivement. En perturbant ces facteurs, les composés réduisent indirectement mais efficacement l'activité fonctionnelle de RBM22 dans le traitement de l'ARNm, ce qui conduit à son inhibition.