Inhibiteurs RBJ

Les inhibiteurs courants de la RBJ comprennent, entre autres, la calphostine C CAS 121263-19-2, le BAPTA/AM CAS 126150-97-8, l'acide cyclopiazonique CAS 18172-33-3, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le KN-93 CAS 139298-40-1.

RBJ, également connue sous le nom de RING finger and B-box domain-containing protein 1 (RBBP1), est une protéine multifonctionnelle impliquée dans divers processus cellulaires, notamment le remodelage de la chromatine, la régulation de la transcription, la réparation de l'ADN et la progression du cycle cellulaire. Elle contient plusieurs domaines fonctionnels, dont un domaine à doigt RING et un domaine à boîte B, qui sont caractéristiques des E3 ubiquitine ligases impliquées dans l'ubiquitination et la dégradation des protéines. En outre, RBJ interagit avec de nombreuses autres protéines, servant d'échafaudage pour l'assemblage de complexes multiprotéiques impliqués dans le remodelage de la chromatine et la régulation transcriptionnelle. L'une de ses fonctions bien connues est son rôle en tant que composant central du complexe d'histone désacétylase (HDAC), où il aide à recruter des histones désacétylases sur des gènes cibles, ce qui entraîne la condensation de la chromatine et la répression de la transcription.

L'inhibition de la RBJ peut se produire par différents mécanismes, ciblant principalement son activité ubiquitine ligase ou ses interactions protéine-protéine. L'une des approches pour inhiber la RBJ consiste à perturber son activité d'ubiquitine ligase E3, empêchant ainsi l'ubiquitination et la dégradation ultérieure de protéines cibles impliquées dans des processus cellulaires tels que la régulation du cycle cellulaire ou la réparation de l'ADN. Cet objectif peut être atteint par le développement de petites molécules inhibitrices ou de peptides qui bloquent spécifiquement l'activité catalytique du domaine à doigt RING. Une autre stratégie consiste à perturber les interactions protéine-protéine médiées par la RBJ, empêchant ainsi son recrutement sur des gènes cibles ou des complexes protéiques spécifiques. Pour ce faire, on peut concevoir des molécules qui interfèrent avec les interfaces de liaison entre la RBJ et ses partenaires d'interaction, perturbant ainsi l'assemblage de complexes multiprotéiques essentiels au remodelage de la chromatine et à la régulation de la transcription.