Les inhibiteurs de Rae-1δ, en tant que classe chimique, englobent les composés qui peuvent directement ou indirectement supprimer la fonction ou l'expression de la protéine Rae-1δ. Rae-1δ, membre de la famille Rae-1, interagit avec le récepteur NKG2D sur les cellules tueuses naturelles (NK). Bien que les inhibiteurs directs de Rae-1δ ne soient pas largement détaillés dans la littérature, une série de produits chimiques sont reconnus pour agir sur les voies ou les processus cellulaires associés à Rae-1δ et à son interaction avec NKG2D. Des composés tels que la cyclosporine A et le tacrolimus sont des immunosuppresseurs capables de réguler à la baisse les ligands NKG2D tels que Rae-1δ. Ces composés agissent en inhibant l'activité du promoteur qui déclenche l'expression de ces ligands. De même, les inhibiteurs de mTOR comme la rapamycine et le PP242 sont également connus pour moduler la réponse immunitaire de manière à réduire l'expression des ligands NKG2D.
D'autre part, la dexmédétomidine, un agoniste α2-adrénergique, entraîne une diminution de l'expression superficielle de ces ligands. Un autre composé intrigant est la sulfasalazine, connue pour diminuer l'expression des ligands NKG2D dans des cellules spécifiques, telles que les cellules épithéliales du côlon. De plus, la roscovitine, un inhibiteur de la kinase cycline-dépendante, joue également un rôle dans ce domaine en diminuant l'expression des ligands NKG2D. Des flavonoïdes comme la quercétine et d'autres composés naturels comme le gallate d'épigallocatéchine (EGCG) se sont également révélés prometteurs. L'EGCG, un composant primaire du thé vert, inhibe la protéine de choc thermique 70, qui peut être un inducteur des ligands NKG2D.
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