Inhibiteurs R9AP

Les inhibiteurs courants de la R9AP comprennent, entre autres, la chélérythrine CAS 34316-15-9, le Gö 6976 CAS 136194-77-9, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la wiskostatine CAS 1223397-11-2 et le chlorhydrate de ML-7 CAS 110448-33-4.

Les inhibiteurs chimiques de la R9AP agissent par le biais de divers mécanismes pour entraver sa fonction dans les voies de signalisation cellulaires. La Palmitoyl-DL-carnitine peut perturber les radeaux lipidiques des membranes cellulaires, qui sont essentiels à la localisation et à la fonction de la R9AP. En altérant les microdomaines membranaires, la Palmitoyl-DL-carnitine interfère avec la capacité de la R9AP à s'intégrer efficacement dans les complexes de signalisation. De même, le phosphatidylinositol a un impact sur l'activité de la R9AP en modifiant la composition en phosphoinositides de la membrane, cruciale pour l'ancrage et la fonction de la R9AP. Cette altération de la signalisation lipidique est une autre voie par laquelle l'activité de la R9AP est inhibée.

Les inhibiteurs de la protéine kinase C (PKC) tels que la chélérythrine, le Go6976 et le bisindolylmaléimide I ciblent le processus de phosphorylation qui est vital pour le rôle de la R9AP dans la transduction du signal. La chélérythrine, avec son action inhibitrice large sur la PKC, et le Go6976, avec un profil d'inhibition plus sélectif se concentrant sur les isoformes alpha et bêta de la PKC, empêchent la phosphorylation des protéines qui régulent l'activité de la R9AP. Le bisindolylmaléimide I a un effet inhibiteur similaire sur la PKC, ce qui affecte indirectement la R9AP. D'autres inhibiteurs de kinases comme le PD98059 et le LY294002 bloquent les voies de signalisation en amont qui conduisent finalement à la modulation de l'activité de la R9AP. Le PD98059 inhibe la MEK, qui est en amont de la signalisation ERK, tandis que le LY294002 cible la PI3K, perturbant ainsi les voies de signalisation PI3K/Akt, toutes deux essentielles à la phosphorylation et à l'activation des protéines associées à la R9AP. La génistéine et le PP2, en tant qu'inhibiteurs de la tyrosine kinase, empêchent la phosphorylation de la tyrosine, essentielle à l'activité fonctionnelle des protéines dans les voies associées à R9AP. En revanche, l'U73122, en tant qu'inhibiteur de la PLC, affecte la cascade de signalisation dépendante de la PLC, qui fait partie intégrante du rôle de la R9AP dans la signalisation des récepteurs couplés à la protéine G. La wiskostatine et le ML7 ciblent les régulateurs du cytosquelette, N-WASP et MLCK respectivement, ce qui a un impact sur la dynamique et les associations du cytosquelette qui sont cruciales pour la localisation et la fonction correctes de la R9AP dans la cellule.