R9AP Activateurs

Les activateurs R9AP courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la dopamine CAS 51-61-6.

Les R9AP utilisent divers mécanismes pour renforcer leur activité en modulant les niveaux cellulaires d'AMP cyclique (AMPc) et l'activité de la protéine kinase A (PKA). La forskoline, un labdane diterpène, est connue pour sa capacité à activer directement l'adénylate cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc. Une augmentation des niveaux d'AMPc entraîne l'activation de la PKA, qui peut phosphoryler la R9AP, renforçant ainsi son activité. De même, l'IBMX, un inhibiteur non sélectif des phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, maintenant sa concentration cellulaire et facilitant l'activation de la PKA, qui peut à son tour activer la R9AP par phosphorylation. La prostaglandine E2 (PGE2) obtient un résultat similaire en se liant à ses récepteurs spécifiques couplés à la protéine G, stimulant ainsi l'adénylate cyclase pour produire plus d'AMPc et activer la PKA, qui peut alors phosphoryler la R9AP.

L'épinéphrine et l'isoprotérénol, tous deux agonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, activent l'adénylate cyclase par l'intermédiaire des récepteurs couplés à la protéine Gs, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et une activation ultérieure de la PKA, conduisant à la phosphorylation de la R9AP. La dopamine interagit avec les récepteurs de type D1 et l'histamine avec les récepteurs H2, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de l'adénylate cyclase, une augmentation des niveaux d'AMPc et une activation de la PKA, ce qui peut conduire à l'activation de la R9AP. Le Rolipram inhibe spécifiquement la phosphodiestérase 4, préservant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule et conduisant à l'activation de la PKA, qui peut phosphoryler la R9AP. Le glucagon, en se liant à son récepteur, stimule l'adénylate cyclase, augmentant l'AMPc et donc l'activité de la PKA, ce qui peut affecter l'activité de la R9AP. La terbutaline et le salbutamol, en tant qu'agonistes bêta2-adrénergiques, augmentent l'AMPc via l'activation de l'adénylate cyclase, l'activation de la PKA qui en résulte conduisant à la phosphorylation de la R9AP. Enfin, la caféine, en inhibant les phosphodiestérases de manière non sélective, maintient les niveaux d'AMPc, ce qui entraîne l'activation de la R9AP par la PKA par le biais de la phosphorylation.