PXR Activateurs

Les activateurs PXR courants comprennent notamment la rifampicine CAS 13292-46-1, l'hyperforine CAS 11079-53-1, la 5,5-Diphényl Hydantoïne CAS 57-41-0, la carbamazépine CAS 298-46-4 et le 5-prégnène-3β-ol-20-one-16α-carbonitrile CAS 1434-54-4.

Les activateurs PXR sont des composés qui stimulent l'activité ou améliorent l'expression du récepteur pregnane X (PXR). Le PXR, également connu sous le nom de NR1I2 (récepteur nucléaire de la sous-famille 1, groupe I, membre 2), est un récepteur nucléaire qui fonctionne comme un facteur de transcription activé par un ligand. Il est principalement exprimé dans le foie et les intestins, et son rôle principal est de détecter la présence de substances toxiques étrangères et de soutenir le processus de détoxification de l'organisme en régulant les gènes impliqués dans le métabolisme et le transport des médicaments.

Le domaine de liaison au ligand du PXR a une structure particulièrement flexible, qui lui permet de se lier à une grande variété de molécules endogènes et exogènes, y compris les médicaments sur ordonnance, les compléments alimentaires et les contaminants de l'environnement. Lors de la liaison du ligand, le PXR subit un changement de conformation qui conduit à son activation. Le PXR activé forme un hétérodimère avec le récepteur X des rétinoïdes (RXR) et se lie ensuite à des séquences d'ADN spécifiques, appelées éléments de réponse du PXR, pour moduler la transcription des gènes cibles. Ces gènes cibles sont souvent impliqués dans le métabolisme et le transport des médicaments. Les activateurs du PXR, en s'engageant avec le récepteur, peuvent potentialiser ces effets régulateurs, influençant la capacité de l'organisme à métaboliser et à excréter des composés étrangers. L'étude des activateurs du PXR permet de mieux comprendre les mécanismes adaptatifs de l'organisme pour répondre à l'exposition aux xénobiotiques. Cette compréhension souligne la remarquable capacité de l'organisme à reconnaître, traiter et éliminer une myriade de composés divers, assurant ainsi l'homéostasie et la protection contre les menaces toxiques.