Inhibiteurs PWP1

Les inhibiteurs PWP1 courants comprennent, sans s'y limiter, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, la geldanamycine CAS 30562-34-6 et la Withaferin A CAS 5119-48-2.

PWP1 (Peptidylprolyl Isomerase Domain and WD Repeat Containing 1) est un composant essentiel des mécanismes cellulaires, particulièrement connu pour son implication dans la biogenèse des ribosomes et la régulation de la structure de la chromatine. La protéine fonctionne en tirant parti de son activité de peptidyl-prolyl cis-trans isomérase (PPIase) pour contribuer au repliement correct des protéines et faciliter l'assemblage des complexes protéiques, une étape cruciale pour la synthèse et l'intégrité fonctionnelle des ribosomes. En outre, la présence de répétitions WD au sein de PWP1 souligne son rôle dans la médiation des interactions protéine-protéine, contribuant ainsi à ses diverses fonctionnalités, y compris le maintien de la structure de la chromatine et la participation à la régulation du cycle cellulaire. Ces processus sont vitaux pour la croissance cellulaire, la prolifération et le maintien de la stabilité génomique, ce qui fait de PWP1 un acteur clé du maintien de l'homéostasie cellulaire.

L'inhibition de PWP1 pourrait donc avoir de profondes répercussions sur la physiologie cellulaire, en affectant à la fois la biogenèse des ribosomes et la dynamique de la chromatine. Les mécanismes conduisant à l'inhibition de PWP1 peuvent inclure l'altération de son activité PPIase par la liaison directe d'inhibiteurs, ce qui pourrait interférer avec sa capacité à catalyser le repliement des protéines. En outre, les modifications des répétitions WD pourraient perturber la capacité de PWP1 à former des complexes avec d'autres protéines, entravant ainsi son rôle dans l'assemblage des sous-unités ribosomiques et l'organisation de la chromatine. Des modifications post-traductionnelles telles que la phosphorylation ou l'ubiquitination pourraient également contribuer à la régulation de PWP1 en affectant sa stabilité, sa localisation ou son interaction avec d'autres composants cellulaires. Ces processus inhibiteurs peuvent entraîner une cascade de dysfonctionnements cellulaires, notamment une altération de l'assemblage des ribosomes, une perturbation de l'expression des gènes due à des altérations de la structure de la chromatine et un ralentissement de la progression du cycle cellulaire. Il est donc essentiel de comprendre les subtilités de l'inhibition de PWP1 pour élucider ses rôles multiples dans les processus cellulaires et les conséquences de sa dysrégulation.