Inhibiteurs Purβ

Les inhibiteurs de Purβ courants comprennent notamment le Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le dihydrochlorure H-89 CAS 130964-39-5 et la Wortmannine CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques de Purβ peuvent interférer avec son activité par le biais de multiples voies de signalisation cellulaire en ciblant des kinases et des enzymes régulatrices clés qui sont essentielles pour la modulation fonctionnelle des partenaires d'interaction de Purβ. Le bisindolylmaleimide I, par exemple, est un inhibiteur spécifique de la protéine kinase C (PKC), qui peut inhiber la phosphorylation des substrats de la PKC. Étant donné que Purβ interagit avec les substrats de la PKC, l'inhibition de la PKC pourrait entraîner une réduction de l'activité de ces substrats, ce qui à son tour pourrait entraîner une diminution de l'activité de Purβ en raison de sa dépendance à l'égard des partenaires d'interaction phosphorylés pour sa fonctionnalité. De même, la staurosporine, un inhibiteur de protéine kinase à large spectre, peut inhiber diverses kinases susceptibles de phosphoryler des protéines qui interagissent avec Purβ, inhibant ainsi indirectement l'activité de Purβ. Les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin peuvent interrompre la voie de signalisation PI3K, qui fait partie intégrante de nombreux processus cellulaires, y compris ceux qui peuvent impliquer les partenaires fonctionnels de Purβ, ce qui entraîne une inhibition en aval de l'activité de Purβ.

En outre, le PD98059 et l'U0126, en tant qu'inhibiteurs de la protéine kinase activée par un agent mitogène (MEK), perturbent la voie MAPK/ERK, connue pour réguler l'activité des facteurs de transcription qui peut être liée à la fonction de Purβ. En inhibant la MEK, ces composés empêchent indirectement l'activation des facteurs de transcription et d'autres molécules cruciales pour l'activité de la Purβ. Dans le même ordre d'idées, SB203580 et SP600125, qui inhibent respectivement la p38 MAPK et la c-Jun N-terminal kinase (JNK), peuvent affecter les voies de signalisation qui impliquent des facteurs de transcription interagissant avec Purβ. Cette perturbation peut entraîner une inhibition fonctionnelle de Purβ. En outre, le H-89 cible la protéine kinase A (PKA) et, en inhibant les processus de phosphorylation médiés par la PKA, il peut entraîner une inhibition indirecte de Purβ. L'inhibiteur sélectif de la PKC GF109203X fonctionne également sur le même principe, en empêchant la phosphorylation des partenaires d'interaction de Purβ. Enfin, les inhibiteurs de tyrosine kinase Lapatinib et Sorafenib sont capables de perturber les voies de signalisation via les récepteurs EGFR, HER2/neu, VEGFR et PDGFR, qui peuvent être essentiels pour l'activité des molécules qui interagissent avec Purβ, inhibant ainsi l'activité de Purβ par ces voies.