Inhibiteurs PTPλ

Les inhibiteurs de PTPλ les plus courants comprennent, entre autres, l'orthovanadate de sodium CAS 13721-39-6, le zinc CAS 7440-66-6, la suramine sodique CAS 129-46-4, l'oxyde de phénylarsine CAS 637-03-6 et le stibogluconate de sodium CAS 16037-91-5.

Les inhibiteurs chimiques de la PTPλ comprennent une gamme de composés qui peuvent se lier à l'activité enzymatique de cette protéine et l'entraver. Le Bis(maltolato)oxovanadium(IV) cible la PTPλ en occupant le site de reconnaissance du phosphate, qui est crucial pour la fonction de l'enzyme consistant à éliminer les groupes phosphates de ses substrats. De même, l'orthovanadate de sodium agit comme un inhibiteur compétitif en imitant le substrat et en se disputant le site actif de la PTPλ, inhibant ainsi son activité phosphatase. Le chlorure de zinc, un autre inhibiteur, peut soit bloquer l'accès du substrat au site actif, soit déclencher des changements de conformation de la PTPλ qui réduisent son efficacité catalytique. La suramine, connue pour sa capacité à se lier à diverses protéines, se lie également au site actif de la PTPλ, empêchant l'enzyme d'interagir avec ses substrats.

De plus, l'oxyde de phénylarsine agit en interagissant avec les dithiols vicinaux dans le site actif de PTPλ, un composant critique pour l'action catalytique de l'enzyme. Le stibogluconate de sodium inhibe la PTPλ en occupant le même site et en interférant avec la déphosphorylation du substrat. L'acide 3-(3,5-Dibromo-4-hydroxybenzoyl)-2-éthylbenzofuran-6-sulfonique simule l'état de transition des substrats phosphate ester de l'enzyme, agissant ainsi comme un inhibiteur compétitif. L'inhibiteur irréversible 4-(2-Aminoethyl)benzenesulfonyl fluoride hydrochloride forme une forte liaison covalente avec un résidu de sérine dans le site actif de la PTPλ, ce qui entraîne une inhibition durable. L'acide 5-iodo-salicylique et l'acide 4-hydroxy-3-nitrophénylacétique sont tous deux des inhibiteurs compétitifs qui imitent la structure des substrats naturels de la PTPλ, réduisant ainsi efficacement l'activité de l'enzyme. La 2-Sodium-4-amino-5-hydroxy-6-(hydroxyméthyl)-3-(2H)-pyridazinone chélate l'ion métallique catalytique, indispensable à l'activité de la PTPλ. Enfin, l'oxythiamine perturbe l'état de phosphorylation du PTPλ en antagonisant la thiamine, nécessaire au fonctionnement normal de l'enzyme.