Inhibiteurs PTCHD4

Les inhibiteurs courants du PTCHD4 comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, le vismodegib CAS 879085-55-9, le saridegib CAS 1037210-93-7, le glasdegib CAS 1095173-27-5 et l'itraconazole CAS 84625-61-6.

Les inhibiteurs chimiques de PTCHD4 agissent principalement en ciblant la voie de signalisation Hedgehog (Hh), qui fait partie intégrante de la fonction de la protéine. La cyclopamine, un alcaloïde stéroïdien, inhibe la PTCHD4 en se liant directement à SMO, un récepteur situé en aval de la PTCHD4 dans la voie Hh. Cette liaison entrave la signalisation de la voie, réduisant ainsi la fonction de PTCHD4. De même, le vismodegib, une petite molécule inhibitrice, se lie à SMO, ce qui empêche l'activation de la voie Hh et diminue par conséquent l'activité fonctionnelle de PTCHD4. Le saridégib et le taladégib ciblent également le SMO, ce qui entraîne une diminution de la signalisation de la voie Hh et une réduction subséquente de l'activité du PTCHD4. Ces inhibiteurs illustrent l'interruption directe de la voie sur laquelle PTCHD4 opère.

Pour allonger encore la liste des inhibiteurs de PTCHD4, le glasdegib et sa désignation alternative, PF-04449913, inhibent SMO, réduisant ainsi la signalisation Hh et le rôle de PTCHD4 au sein de cette voie. L'itraconazole inhibe également la SMO, ce qui démontre une diminution de l'activité de PTCHD4 via son action sur la voie Hh. Le BMS-833923 poursuit ce schéma, en agissant comme un antagoniste de la SMO et en diminuant la signalisation par la voie Hh, qui inclut PTCHD4. LEQ506, un autre inhibiteur oral de la SMO, entraîne une réduction de la signalisation de la voie Hh, réduisant indirectement l'activité de PTCHD4. L'érismodegib cible sélectivement SMO dans la voie de signalisation Hh, ce qui entraîne l'inhibition de PTCHD4. Enfin, TAK-441, en inhibant SMO, diminue indirectement l'activité fonctionnelle de PTCHD4 dans la voie de signalisation Hh. Chacun de ces produits chimiques interrompt la cascade de signalisation dans laquelle PTCHD4 est impliqué, ce qui permet une approche ciblée de l'inhibition de sa fonction.