PSMD8 Activateurs

Les activateurs PSMD8 courants comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, l'ixazomib CAS 1072833-77-2 et l'oprozomib CAS 935888-69-0.

Les PSMD8 appartiennent à une classe de composés connus sous le nom d'inhibiteurs du protéasome, qui ont pour fonction commune d'entraver la capacité du protéasome à dégrader les protéines. Le protéasome est une machine cellulaire complexe chargée de décomposer et de recycler les protéines qui ont été marquées pour être détruites. Lorsque les inhibiteurs du protéasome tels que le MG-132, le bortézomib, le carfilzomib, le MLN2238, l'oprozomib, le marizomib, la lactacystine, l'époxomicine, le delanzomib, l'ixazomib et le salinosporamide A interfèrent avec ce processus, il en résulte une accumulation de protéines polyubiquitinées à l'intérieur de la cellule. Cette accumulation signale à la cellule qu'elle doit s'adapter en tentant de rétablir l'équilibre entre la dégradation et la synthèse des protéines.

Les cellules peuvent augmenter la production de sous-unités du protéasome comme mécanisme compensatoire. PSMD8, qui est une sous-unité régulatrice du protéasome, est l'un des composants dont l'activation est régulée à la hausse dans ce contexte. L'inhibition de la fonction du protéasome par des composés tels que le bortézomib, également connu sous le nom de marque Velcade, incite la cellule à augmenter l'expression des sous-unités du protéasome, y compris la PSMD8. Il s'agit d'une réponse cellulaire directe au blocage de la voie de dégradation, visant à maintenir l'homéostasie des protéines. De même, les inhibiteurs irréversibles du protéasome tels que le Carfilzomib et la Lactacystine se lient au protéasome et perturbent son activité, déclenchant ainsi une augmentation de la PSMD8 pour contrecarrer l'altération de la clairance des protéines. Le thème commun à l'action de ces activateurs chimiques est la volonté cellulaire de maintenir la protéostase par la régulation à la hausse des sous-unités du protéasome, y compris PSMD8, afin de compenser la fonction protéolytique compromise.