Inhibiteurs PSMD13

Les inhibiteurs courants de la PSMD13 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'ixazomib CAS 1072833-77-2 et l'époxomicine CAS 134381-21-8.

PSMD13 (Proteasome 26S Subunit, Non-ATPase 13) est un composant intégral du complexe protéasome 26S, qui joue un rôle critique dans le système ubiquitine-protéasome (UPS). L'UPS est essentiel pour la dégradation des protéines mal repliées, endommagées ou régulatrices, ce qui permet de maintenir l'homéostasie cellulaire, de réguler la progression du cycle cellulaire et de contrôler diverses voies de signalisation. PSMD13 contribue spécifiquement à l'assemblage et à la stabilité de la particule régulatrice 19S, qui fait partie du protéasome 26S. Cette particule reconnaît les protéines ubiquitinées, les déplie et les transloque vers la particule centrale 20S en vue de leur dégradation. Cette fonction est vitale pour la dégradation sélective des protéines, permettant à la cellule de répondre au stress, de réguler l'expression des gènes et d'éliminer efficacement les protéines endommagées ou en excès. Compte tenu de son rôle central dans le renouvellement des protéines, la PSMD13 est essentielle au bon fonctionnement et à la santé des cellules. Elle a un impact sur des processus allant de la croissance et de la division cellulaires à la réponse au stress et à la régulation immunitaire.

L'inhibition de PSMD13 peut avoir un impact significatif sur la fonctionnalité du protéasome, conduisant potentiellement à l'accumulation de protéines ubiquitinées qui ne sont pas correctement dégradées. Cette accumulation peut perturber les processus cellulaires et entraîner un stress cellulaire ou une toxicité, ce qui est important dans le contexte de maladies telles que les troubles neurodégénératifs, où l'agrégation des protéines est une caractéristique. L'inhibition de la PSMD13 consiste à cibler cette sous-unité afin de perturber son rôle dans l'assemblage ou la fonction du protéasome. Une approche pourrait faire appel à des inhibiteurs de petites molécules qui se lient spécifiquement à PSMD13, modifiant son interaction avec d'autres composants du protéasome ou avec des substrats ubiquitinés, entravant ainsi l'assemblage ou l'efficacité opérationnelle de la particule régulatrice 19S. Une autre stratégie pourrait consister à utiliser des outils génétiques tels que l'ARNsi ou CRISPR-Cas9 pour réduire l'expression du gène PSMD13, diminuant ainsi sa disponibilité dans la cellule et affectant la composition et la fonction globales du protéasome. Une telle inhibition fournit non seulement un outil pour étudier la biologie fondamentale du protéasome et son rôle dans la régulation cellulaire.