Inhibiteurs PSMD12

Les inhibiteurs courants de la PSMD12 comprennent, entre autres, le bortézomib CAS 179324-69-7, le carfilzomib CAS 868540-17-4, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'oprozomib CAS 935888-69-0 et l'ixazomib CAS 1072833-77-2.

Les inhibiteurs chimiques de PSMD12 peuvent être caractérisés par leur interaction avec le protéasome, un assemblage complexe de protéines chargé de dégrader les protéines indésirables ou mal repliées, marquées par l'ubiquitine. Ces inhibiteurs exercent leurs effets en se liant aux sites actifs du protéasome, dont la PSMD12 est un composant important, ce qui entraîne un arrêt de la fonction de la protéine. Le bortézomib, le carfilzomib, le MG-132, l'oprozomib, le marizomib, l'ixazomib, le delanzomib, la lactacystine, l'époxomicine, le salinosporamide A, le MLN9708 et le CEP-18770 sont tous des composés qui ciblent l'activité protéolytique du protéasome 26S, inhibant ainsi directement la contribution fonctionnelle de la PSMD12.

Le bortézomib et le carfilzomib sont connus pour inhiber le protéasome 26S en se liant à son noyau catalytique, qui comprend les sous-unités associées à la PSMD12, bloquant ainsi la dégradation des protéines ubiquitinées. Le MG-132 inhibe en outre les activités protéasiques du protéasome où la PSMD12 est active, en se liant de manière réversible à ses sites actifs. De même, l'Oprozomib inactive le complexe du protéasome en se liant à ces sites actifs, ce qui nuit directement au rôle de PSMD12 au sein du complexe. L'action du Marizomib, qui se lie de manière irréversible à la particule centrale 20S, affecte l'activité de PSMD12 en empêchant la fonction globale du protéasome. L'Ixazomib, par son inhibition sélective et réversible du protéasome 20S, altère l'activité de la PSMD12 au sein de ce complexe. Le delanzomib inhibe spécifiquement l'activité de type chymotrypsine du protéasome, qui est essentielle à la fonction de PSMD12 dans la dégradation des protéines. La liaison irréversible de la lactacystine au site actif du protéasome inhibe spécifiquement les fonctions protéolytiques facilitées par le PSMD12. L'époxomicine est une liaison covalente aux sites actifs du protéasome, ce qui inhibe directement le rôle de PSMD12 dans l'activité protéolytique. Enfin, le MLN9708, une fois activé, se lie au protéasome, inhibant son activité enzymatique qui inclut la fonction de PSMD12 au sein du complexe, ce qui arrête effectivement la machinerie de dégradation des protéines dans laquelle PSMD12 joue un rôle intégral.