PRR18 Activateurs

Les activateurs courants de PRR18 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE1 (prostaglandine E1) CAS 745-65-3 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques du PRR18 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation par divers mécanismes impliquant la modulation des voies de signalisation. La forskoline, un diterpène, stimule directement l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. L'AMPc élevée active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler le PRR18, ce qui entraîne son activation. De même, l'isoprotérénol, en se liant aux récepteurs bêta-adrénergiques, déclenche une augmentation comparable des niveaux d'AMPc, fournissant une autre voie pour la phosphorylation de PRR18 médiée par la PKA. L'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases, empêche la dégradation de l'AMPc, contribuant ainsi indirectement à l'accumulation d'AMPc et à l'activation ultérieure de la PKA. La prostaglandine E1 (PGE1) s'engage avec ses récepteurs correspondants pour activer l'adénylyl cyclase, renforçant la production d'AMPc et alimentant la voie de signalisation de la PKA.

Plus en aval, l'anisomycine agit en inhibant la synthèse des protéines mais active également les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent phosphoryler le PRR18. L'acide okadaïque et la caliculine A, deux inhibiteurs des protéines phosphatases, garantissent que la phosphorylation ne s'oppose pas, maintenant ainsi PRR18 dans un état phosphorylé et actif. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) mobilise la protéine kinase C (PKC), qui est connue pour phosphoryler une variété de protéines et pourrait contribuer à l'activation de PRR18. Le dibutyryl-cAMP (db-cAMP), un analogue stable de l'AMPc, assure une activation soutenue de la PKA, qui contribue à la phosphorylation continue du PRR18. Le Rolipram et le Zaprinast, en inhibant respectivement les phosphodiestérases 4 et 5, augmentent les niveaux d'AMPc, soutenant la voie de la PKA et donc l'activation du PRR18. La vinpocétine, par son inhibition de la PDE1, augmente les niveaux d'AMPc et de GMPc, renforçant probablement l'activité de la PKA, qui à son tour peut conduire à la phosphorylation du PRR18.