Inhibiteurs PRPF4

Les inhibiteurs courants de PRPF4 comprennent, entre autres, le Pladienolide B CAS 445493-23-2, le Taxol CAS 33069-62-4, le Nocodazole CAS 31430-18-9, l'Olaparib CAS 763113-22-0 et le Cediranib CAS 288383-20-0.

Les inhibiteurs de PRPF4 sont une classe de composés chimiques qui ciblent et inhibent l'activité de la protéine PRPF4 (Pre-mRNA Processing Factor 4), qui est un composant essentiel du spliceosome. Le spliceosome est un complexe ribonucléoprotéique important et dynamique chargé d'éliminer les introns du pré-ARNm dans les cellules eucaryotes, un processus essentiel à la bonne maturation de l'ARN messager (ARNm). PRPF4, en particulier, joue un rôle dans l'assemblage et la régulation du sous-complexe U4/U6 di-snRNP (petite ribonucléoprotéine nucléaire) au sein du spliceosome, où il participe aux étapes catalytiques de l'épissage en interagissant avec d'autres facteurs d'épissage tels que PRPF3 et PRPF18. Les inhibiteurs de PRPF4 sont intéressants car ils interfèrent avec cette machinerie moléculaire finement réglée, ce qui a un impact sur la régulation de l'expression des gènes au niveau post-transcriptionnel. La structure chimique des inhibiteurs de PRPF4 permet généralement une interaction avec des domaines spécifiques ou des poches de liaison sur la protéine PRPF4, ce qui conduit à une altération de sa fonction. Ces inhibiteurs peuvent perturber les changements de conformation nécessaires à l'activité de la PRPF4 lors de l'assemblage ou de la catalyse du spliceosome, ce qui peut affecter la fidélité de l'épissage. Cette modulation peut conduire à des altérations généralisées des schémas d'épissage alternatif, affectant potentiellement l'expression de nombreux gènes et la production de diverses isoformes de protéines. La conception d'inhibiteurs de PRPF4 nécessite une connaissance détaillée de la structure tridimensionnelle de PRPF4 et de ses interactions avec d'autres composants de l'épissage, en s'appuyant souvent sur des techniques de conception de médicaments basées sur la structure, telles que l'amarrage moléculaire ou la modélisation computationnelle, afin d'identifier les principaux sites de liaison et d'optimiser l'affinité de la liaison de l'inhibiteur.