Inhibiteurs Pre-TCRα

Les inhibiteurs pré-TCRα courants comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'ascomycine CAS 104987-12-4 et le PP 2 CAS 172889-27-9.

Les inhibiteurs chimiques du Pre-TCRα peuvent perturber sa fonction par divers mécanismes, en se concentrant sur différents aspects de la signalisation et du développement des récepteurs des cellules T. La cyclosporine A et l'ascomycine, par exemple, ciblent la calcineurine, une phosphatase essentielle à l'activation des facteurs nucléaires qui activent les gènes nécessaires à l'activation des lymphocytes T. En inhibant la calcineurine, ces produits chimiques empêchent effectivement la signalisation en aval des récepteurs des lymphocytes T de fonctionner. En inhibant la calcineurine, ces produits chimiques empêchent efficacement la signalisation en aval nécessaire au rôle du Pre-TCRα dans la maturation des cellules T. De même, le FK506 (Tacrolimus) forme un complexe avec le FKBP12 qui inhibe la calcineurine, perturbant ainsi le processus d'activation des cellules T dans lequel le Pre-TCRα est impliqué. La rapamycine, par son interaction avec FKBP12, inhibe mTOR, une kinase qui joue un rôle central dans la croissance et la prolifération des cellules, diminuant ainsi indirectement les capacités fonctionnelles du Pre-TCRα en affectant l'environnement cellulaire dans lequel il opère.

En outre, le dasatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase à large spectre, cible des kinases telles que Lck et Fyn, qui jouent un rôle crucial dans le déclenchement des cascades de signalisation du TCR. En limitant l'activité de ces kinases, le Dasatinib supprime indirectement la fonction du Pre-TCRα. De même, PP2, un inhibiteur de kinases de la famille Src, entrave les événements de signalisation précoces auxquels participe le Pre-TCRα, illustrant ainsi la manière dont l'inhibition ciblée des kinases peut influencer l'activité du Pre-TCRα. Les inhibiteurs de la PKC, tels que la chélérythrine et le Gö 6983, interrompent la fonction des enzymes nécessaires à la propagation des signaux provenant du complexe TCR; cette perturbation s'étend à l'activité du pré-TCRα. Les inhibiteurs de PI3K, à savoir le LY294002 et la Wortmannine, bloquent la cascade de signalisation PI3K, qui est essentielle pour les fonctions médiées par le TCR, et inhibent donc indirectement le Pre-TCRα. Enfin, le PD98059, un inhibiteur de la MEK, affecte la voie MAPK/ERK, qui est activée après l'engagement du TCR, supprimant les voies de transduction du signal cruciales pour l'utilité fonctionnelle du Pre-TCRα dans les cellules T en développement.