Inhibiteurs PRDM9

Les inhibiteurs courants de PRDM9 comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, la Mithramycine A CAS 18378-89-7, la Chloroquine CAS 54-05-7 et le Disulfiram CAS 97-77-8.

Les inhibiteurs de PRDM9 sont une classe de composés qui ciblent la protéine 9 contenant le domaine PR (PRDM9), une protéine à doigt de zinc connue pour son rôle dans la recombinaison méiotique. La PRDM9 joue un rôle clé dans la direction des événements de recombinaison au cours de la méiose en déterminant les positions auxquelles les chromosomes homologues échangent du matériel génétique. Cette protéine contient un domaine PR/SET hautement conservé qui possède une activité histone méthyltransférase, catalysant spécifiquement la triméthylation de la lysine 4 sur l'histone H3 (H3K4me3). Cette modification de l'histone est cruciale pour la reconnaissance des points chauds de recombinaison, les régions de l'ADN où les croisements méiotiques se produisent de préférence. Les inhibiteurs de PRDM9 sont conçus pour interférer avec l'activité de cette histone méthyltransférase, influençant ainsi la régulation de la recombinaison méiotique au niveau génétique. En inhibant la fonction enzymatique de PRDM9, ces composés peuvent perturber les schémas normaux de modification des histones et potentiellement modifier le paysage de l'utilisation des points chauds de recombinaison au cours de la méiose. Cela a des implications importantes pour la compréhension de la diversité génétique, de la stabilité du génome et des mécanismes qui régissent les processus évolutifs. Les chercheurs ont utilisé des inhibiteurs de PRDM9 pour explorer les mécanismes moléculaires précis par lesquels PRDM9 régule la recombinaison et pour étudier comment les variations de cette protéine affectent les processus méiotiques chez différentes espèces. Les inhibiteurs de PRDM9 constituent un outil précieux pour l'étude des modifications épigénétiques dans le contexte de la recombinaison méiotique, car ils permettent de comprendre comment la structure de la chromatine et les marques d'histones interagissent avec la machinerie de recombinaison.