PRB3 Activateurs

Les activateurs PRB3 courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques du PRB3 peuvent moduler son activité par diverses voies biochimiques, principalement par la modulation de molécules de signalisation intracellulaires telles que le calcium et les nucléotides cycliques. Les ionophores calciques tels que l'A23187 et l'Ionomycine augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, qui à leur tour peuvent activer les kinases calcium-dépendantes qui phosphorylent le PRB3, entraînant son activation. De même, la thapsigargin augmente le calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), favorisant ainsi indirectement l'activation de PRB3 par des voies de signalisation médiées par le calcium. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8) activent directement la protéine kinase C (PKC), une kinase qui peut phosphoryler le PRB3. La PKC sert de point nodal dans la cascade de signalisation, et son activation par ces substances chimiques assure la phosphorylation et l'activation conséquente de PRB3.

De l'autre côté du spectre de signalisation, la forskoline et la dibutyryl-cAMP (db-cAMP) augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent la protéine kinase A (PKA). La PKA est une autre kinase connue pour phosphoryler le PRB3, ce qui entraîne son activation. Le zaprinast agit selon un mécanisme similaire en augmentant les niveaux de GMPc, activant ainsi les protéines kinases dépendantes du GMPc qui peuvent également phosphoryler le PRB3. En outre, des produits chimiques comme l'acide okadaïque et la caliculine A inhibent les protéines phosphatases, ce qui entraîne une phosphorylation soutenue et une activation continue du PRB3 en raison de l'absence de déphosphorylation. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui phosphorylent ensuite PRB3. Bien que le H-89 soit un inhibiteur de la PKA, il peut entraîner l'activation compensatoire d'autres kinases capables de phosphoryler et d'activer PRB3, ce qui illustre la complexité et l'interconnectivité des mécanismes de signalisation cellulaire. Chacun de ces produits chimiques, grâce à ses mécanismes d'action distincts, assure l'activation de PRB3 par phosphorylation, ce qui met en évidence la nature multi-facettes des systèmes de régulation cellulaires.