PRB1 Activateurs

Les activateurs PRB1 courants comprennent, entre autres, l'A23187 CAS 52665-69-7, le PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1 et la Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de PRB1 peuvent engager diverses voies de signalisation intracellulaires pour promouvoir son activation. L'ionophore calcique A23187 facilite directement l'afflux d'ions calcium dans les cellules, ce qui active les protéines kinases calcium-dépendantes qui phosphorylent PRB1, entraînant son activité fonctionnelle. De même, l'Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant ainsi les kinases calmoduline-dépendantes qui peuvent également médier la phosphorylation et l'activation de PRB1. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 12-O-Tétradécanoylphorbol-13-acétate (TPA) sont de puissants activateurs de la protéine kinase C (PKC). Lors de l'activation, la PKC phosphoryle les protéines cibles, y compris PRB1, améliorant ainsi son état fonctionnel. La forskoline, en activant l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation de la concentration d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation des niveaux d'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler et contribuer à l'activation de PRB1.

Dans le prolongement de ce thème, la thapsigargin sert d'activateur de PRB1 en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), provoquant une augmentation du calcium cytosolique qui active ensuite les kinases qui phosphorylent PRB1. Le 1,2-Dioctanoyl-sn-glycérol (DiC8) imite l'action du diacylglycérol (DAG) et active directement la PKC, qui cible ensuite PRB1 parmi d'autres protéines pour la phosphorylation et l'activation. Les inhibiteurs des protéines phosphatases, tels que l'acide okadaïque et la caliculine A, favorisent indirectement l'activation de PRB1 en empêchant la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient PRB1 dans un état phosphorylé et actif. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent phosphoryler et activer PRB1. Enfin, le zaprinast et le dibutyryl-cAMP (db-cAMP) augmentent respectivement les niveaux de nucléotides cycliques GMPc et AMPc, qui activent les protéines kinases respectives capables de phosphoryler et d'activer PRB1. Chacune de ces substances chimiques, par leurs actions spécifiques sur les molécules et les voies de signalisation intracellulaires, assure la phosphorylation et l'activation subséquente de PRB1.