PPM1H Activateurs

Les activateurs courants de la PPM1H comprennent, entre autres, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le PMA CAS 16561-29-8.

Les activateurs de PPM1H sont un groupe sélectionné de composés qui favorisent indirectement l'activité fonctionnelle de PPM1H, une sérine/thréonine phosphatase, en influençant le paysage des phosphoprotéines cellulaires. L'accumulation de protéines phosphorylées, due à l'action de l'acide okadaïque et de la caliculine A en tant qu'inhibiteurs de PP1 et PP2A, crée une demande accrue pour l'activité de la phosphatase PPM1H. De même, des composés comme la forskoline, l'ionomycine et le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) activent des voies de signalisation qui augmentent la phosphorylation des protéines, ce qui rend indirectement nécessaire le rôle de déphosphorylation de la PPM1H. La forskoline, en augmentant l'AMPc, et le PMA, en tant qu'activateur de la PKC, contribuent tous deux à un environnement riche en protéines phosphorylées, que la PPM1H contrecarre ensuite pour maintenir la fonction cellulaire. L'élévation des niveaux de calcium par l'ionomycine peut activer une pléthore de kinases, renforçant ainsi indirectement l'activité de la PPM1H en raison de l'augmentation des protéines phosphorylées qui en résulte et qui nécessitent une déphosphorylation pour la réinitialisation de la signalisation cellulaire.

Par ailleurs, l'inhibition des protéines phosphatases par la cantharidine, l'endothall et la tautomycine entraîne une augmentation indirecte similaire de l'activité de PPM1H, la cellule compensant la voie de déphosphorylation inhibée. L'acide zolédronique perturbe la prénylation des protéines, ce qui peut avoir un impact sur les processus de signalisation dans lesquels la déphosphorylation médiée par PPM1H est nécessaire. L'anisomycine, par l'activation des kinases de stress, et la caféine, par l'élévation des niveaux d'AMPc, contribuent toutes deux à une cascade de phosphorylation qui pourrait amplifier la demande du rôle régulateur de PPM1H. Enfin, le Bisindolylmaleimide I, en inhibant la PKC, pourrait créer un schéma de phosphorylation unique qui nécessite l'activité de PPM1H pour rétablir l'homéostasie de la phosphorylation des protéines. Collectivement, ces produits chimiques forment un réseau d'activateurs indirects qui renforcent le rôle de PPM1H dans la signalisation cellulaire en manipulant l'équilibre de la phosphorylation et de la déphosphorylation au sein de la cellule.