Inhibiteurs PPIL6

Les inhibiteurs courants de PPIL6 comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'E-64 CAS 66701-25-5 et l'inhibiteur UCH-L1 CAS 668467-91-2.

Les inhibiteurs chimiques de la PPIL6 comprennent une variété de composés qui peuvent entraver son activité enzymatique par différents mécanismes. La ciclosporine A, la sanglifehrine A, le FK506 (Tacrolimus), la rapamycine et l'alisporivir partagent un mécanisme d'action commun en se liant directement à la protéine, entravant ainsi sa fonction de peptidyl-prolyl-isomérase (PPIase). Cette inhibition est cruciale car l'activité PPIase de la PPIL6 est essentielle pour le repliement et le trafic des protéines. En se liant à la PPIL6, la cyclosporine A et la sanglifehrine A empêchent la protéine de catalyser l'isomérisation cis-trans des liaisons peptidiques au niveau des résidus de proline, une étape clé dans le repliement de nombreuses protéines. De même, le FK506 et la Rapamycine, bien que traditionnellement associés aux protéines de la famille FKBP, peuvent se lier à la PPIL6 en raison des similitudes structurelles au sein du domaine PPIase, surmontant ainsi la fonction enzymatique de la protéine. L'alisporivir, un autre inhibiteur de cyclophiline, se lie avec une grande affinité à la PPIL6, ce qui entraîne l'inhibition de son activité PPIase.

En outre, d'autres produits chimiques tels que l'acide pipécolique, la N-méthyl-4-isoleucine cyclosporine, le valdécoxib, l'E-64, le LDN-57444, le Debio-025 et la clofazimine offrent d'autres modes d'inhibition de la PPIL6. L'acide pipécolique peut inhiber la PPIL6 en entrant en compétition avec ses substrats naturels, ce qui entraîne une réduction de son activité. La N-Méthyl-4-isoleucine cyclosporine, un dérivé de la cyclosporine, peut cibler spécifiquement la PPIL6 et inhiber son activité PPIase. Le valdécoxib, bien que connu pour cibler la COX-2, peut se lier à la PPIL6 et affecter son site actif, entravant ainsi la fonction de la protéine. L'E-64 cible le groupe thiol réactif de la protéine, ce qui peut inhiber l'action enzymatique de la PPIL6. Le LDN-57444, un inhibiteur de l'hydrolase C-terminale de l'ubiquitine, peut supprimer indirectement la PPIL6, car celle-ci est associée au système ubiquitine-protéasome. Enfin, la Clofazimine, bien qu'elle affecte principalement les enzymes mycobactériennes, peut également se lier à PPIL6, ce qui peut inhiber son rôle dans le traitement de l'ARN. Chacun de ces composés interagit avec PPIL6, en utilisant des interactions chimiques distinctes pour inhiber sa fonction normale dans les processus cellulaires.