Inhibiteurs PP6R3

Les inhibiteurs courants de PP6R3 comprennent, entre autres, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, la cantharidine CAS 56-25-7, l'endothall CAS 145-73-3 et la forskoline CAS 66575-29-9.

Les inhibiteurs chimiques de PP6R3 peuvent affecter sa fonction par le biais de diverses interactions biochimiques. L'acide okadaïque, la caliculine A, la cantharidine, la microcystine-LR, la tautomycine et la nodularine-R partagent un mécanisme d'action commun en ciblant les protéines phosphatases PP1 et PP2A, ce qui entraîne une augmentation des protéines phosphorylées dans la cellule. L'inhibition des PP1 et PP2A provoque un état d'hyperphosphorylation, qui peut dépasser le processus de déphosphorylation dans lequel PP6R3 est impliqué. Comme PP6R3 est impliqué dans la déphosphorylation de substrats spécifiques, la présence de ces inhibiteurs peut conduire à un environnement dans lequel PP6R3 est incapable de remplir efficacement sa fonction en raison de la saturation des protéines phosphorylées.

En outre, des produits chimiques tels que la Cytosine β-D-arabinofuranoside, bien que principalement connue pour son inhibition des ADN méthyltransférases, peut indirectement affecter PP6R3 en induisant des changements épigénétiques qui modifient l'expression des protéines et les voies qui interagissent avec PP6R3. La forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la PKA qui phosphoryle alors une série de substrats, dont certains peuvent être partagés avec PP6R3, créant ainsi une inhibition compétitive. D'autre part, la staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur général de kinases susceptible de réduire les niveaux de phosphorylation des protéines, pourrait par inadvertance diminuer la disponibilité des substrats de PP6R3, ce qui entraînerait une réduction de son activité. Des composés comme la rubratoxine B et la brefdine A interfèrent avec la synthèse et le trafic des protéines, respectivement. La rubratoxine B diminue le pool global de protéines en inhibant la fonction ribosomale, ce qui peut affecter les protéines régulées par PP6R3. La Brefeldine A perturbe le fonctionnement de l'appareil de Golgi, ce qui peut conduire à une mauvaise localisation des protéines substrats de PP6R3, entravant à nouveau la capacité de PP6R3 à les réguler correctement. Chacun de ces inhibiteurs, en modifiant le paysage de la phosphorylation ou la disponibilité des substrats, peut exercer un effet inhibiteur sur le rôle fonctionnel de PP6R3 dans la cellule.