Inhibiteurs Pot1b

Les inhibiteurs courants de Pot1b comprennent, entre autres, la rosiglitazone CAS 122320-73-4, l'acide ursolique CAS 77-52-1, le TCS 401 CAS 243966-09-8, la génistéine CAS 446-72-0 et l'acide 2,5-dihydroxybenzoïque CAS 490-79-9.

Les inhibiteurs de Pot1b sont une classe de composés chimiques qui ciblent spécifiquement la protéine de protection des télomères 1b (Pot1b), un composant essentiel du complexe shelterin responsable du maintien de l'intégrité des télomères. Pot1b, ainsi que son homologue Pot1a, joue un rôle essentiel dans la régulation de la longueur des télomères et dans la protection des extrémités chromosomiques contre la reconnaissance de dommages à l'ADN. La protéine Pot1b, en particulier, se lie aux surplombs simple brin de l'ADN télomérique, régulant le traitement de ces surplombs et la structure globale du télomère. Les inhibiteurs de Pot1b entravent sa capacité à se lier à l'ADN télomérique, altérant ainsi la stabilité et la fonction des télomères. Cette perturbation peut affecter la maintenance des télomères et pourrait potentiellement conduire à un raccourcissement ou à un décapsulage des télomères, déclenchant des réponses cellulaires telles que la signalisation des dommages à l'ADN ou l'arrêt du cycle cellulaire.

Les caractéristiques structurelles des inhibiteurs de Pot1b sont conçues pour interagir spécifiquement avec le domaine de liaison à l'ADN de la protéine, l'empêchant ainsi d'assurer sa prise habituelle sur le surplomb simple brin télomérique. Ces inhibiteurs peuvent être de petites molécules, des peptides ou d'autres entités chimiques conçues pour se lier sélectivement à Pot1b sans affecter les autres composants du complexe shelterin. Le développement et la mise au point des inhibiteurs de Pot1b nécessitent une compréhension approfondie des interactions moléculaires au sein du complexe télomérique, en particulier de la manière dont Pot1b reconnaît et se lie aux séquences télomériques. La spécificité de ces inhibiteurs est vitale pour l'étude de la biologie des télomères, car elle permet aux chercheurs de disséquer le rôle précis de Pot1b dans la maintenance des télomères et l'homéostasie cellulaire, et d'explorer les implications plus larges de la dysrégulation des télomères dans le vieillissement cellulaire et la stabilité génomique.