PON3 Activateurs

Les activateurs PON3 courants comprennent, entre autres, le resvératrol CAS 501-36-0, la quercétine CAS 117-39-5, la curcumine CAS 458-37-7, le groupe de la silymarine, mélange d'isomères CAS 65666-07-1 et le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7.

La paraoxonase 3 (PON3) est une protéine enzymatique appartenant à la famille des paraoxonases, qui comprend également PON1 et PON2. Cette famille d'enzymes est connue pour son rôle dans l'hydrolyse de divers substrats, notamment les lactones et certains composés organophosphorés. La PON3, en particulier, présente une spécificité de substrat distincte de celle de ses homologues de la famille et a été impliquée dans plusieurs processus physiologiques, notamment le métabolisme des lipides, la défense antioxydante et la modulation du stress oxydatif cellulaire. L'importance fonctionnelle de la PON3 va au-delà de son activité catalytique; elle joue un rôle essentiel dans la protection des cellules et des lipoprotéines contre les dommages oxydatifs, contribuant ainsi au maintien de l'homéostasie cellulaire et à l'intégrité des membranes riches en lipides. En outre, la PON3 est associée aux lipoprotéines de haute densité (HDL) dans la circulation sanguine, où elle participe à la prévention de l'oxydation des lipoprotéines de basse densité (LDL), ce qui suggère son implication dans les mécanismes d'athéroprotection.

L'activation de la PON3, contrairement à l'inhibition, implique des mécanismes qui renforcent son expression, sa stabilité ou son activité enzymatique. Ces mécanismes peuvent être médiés par différentes voies, notamment la régulation de l'expression génétique, les modifications post-traductionnelles qui augmentent l'activité ou la stabilité de l'enzyme, et les interactions avec d'autres protéines ou lipides qui renforcent ses effets protecteurs contre le stress oxydatif. Par exemple, il a été démontré que la présence de certains composés polyphénoliques augmente l'expression de la PON3 indirectement par l'intermédiaire d'éléments de réponse antioxydants (ARE) dans la région du promoteur du gène PON3, ce qui entraîne une augmentation de l'expression et de l'activité de l'enzyme. En outre, l'association de la PON3 avec les particules HDL est cruciale pour sa stabilité et son activité; les modifications de la composition lipidique des HDL peuvent influencer les effets protecteurs de la PON3 et sa capacité à prévenir l'oxydation des LDL. En outre, les voies de signalisation impliquées dans les réponses au stress cellulaire, telles que l'activation du facteur nucléaire lié à l'érythroïde 2 (Nrf2), peuvent également réguler à la hausse l'expression de la PON3 dans le cadre d'un mécanisme de défense cellulaire plus large contre les dommages oxydatifs. Grâce à ces divers mécanismes, l'activation de la PON3 contribue au maintien de l'homéostasie lipidique, à la protection contre le stress oxydatif et, potentiellement, à l'atténuation du développement des lésions athérosclérotiques.