POM121L2 Activateurs

Les activateurs POM121L2 courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la forskoline CAS 66575-29-9 et l'ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs chimiques de POM121L2 peuvent induire un état de fonctionnalité accrue par le biais de diverses voies biochimiques. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et son analogue le TPA (12-O-Tétradécanoylphorbol-13-acétate) activent directement la protéine kinase C (PKC), qui joue un rôle essentiel dans la phosphorylation des protéines du complexe du pore nucléaire, dont POM121L2. Cette phosphorylation est cruciale pour l'activation de POM121L2, car l'ajout de groupes phosphates peut entraîner des changements de conformation qui renforcent son activité. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux d'AMPc, active la PKA, qui peut également cibler POM121L2 pour la phosphorylation, conduisant à l'activation. L'ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) augmentent les niveaux de calcium intracellulaire qui, à leur tour, activent les isoformes PKC dépendantes du calcium. Ces isoformes peuvent alors phosphoryler POM121L2, l'activant ainsi. La thapsigargin augmente également le calcium intracellulaire en inhibant l'ER calcium ATPase, ce qui active indirectement la PKC, entraînant l'activation de POM121L2.

En outre, des composés inhibiteurs tels que la caliculine A et l'acide okadaïque empêchent la déphosphorylation des protéines en inhibant les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A. En bloquant l'élimination des groupes phosphates, ces produits chimiques garantissent que POM121L2 reste dans un état phosphorylé et actif. Le dibutyryl-cAMP, qui imite l'AMPc, active la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de POM121L2. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, dont JNK; ces kinases peuvent phosphoryler les protéines du complexe du pore nucléaire, dont potentiellement POM121L2. Le bisindolylmaleimide I, bien qu'il soit principalement connu comme un inhibiteur de la PKC, peut activer transitoirement la PKC, ce qui pourrait conduire à la phosphorylation de POM121L2. La bryostatine 1, en se liant à la PKC, peut moduler et activer la kinase, qui phosphoryle et active alors POM121L2. Chacune de ces substances chimiques peut donc maintenir ou induire l'état d'activation de POM121L2 par des voies directes ou indirectes impliquant la phosphorylation.