POM121C Activateurs

Les activateurs courants de la POM121C comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 et la Calyculine A CAS 101932-71-2.

Les activateurs chimiques de la POM121C peuvent faciliter son activation fonctionnelle par diverses voies biochimiques. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le 12-O-Tétradécanoylphorbol-13-acétate (TPA) sont connus pour activer fortement la protéine kinase C (PKC). Une fois activée, la PKC peut phosphoryler une multitude de substrats, y compris des protéines nucléoporines telles que la POM121C. L'état de phosphorylation de POM121C est un déterminant essentiel de son activité, car les événements de phosphorylation dictent souvent l'état fonctionnel des protéines. De même, la forskoline agit en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, activant ainsi la protéine kinase A (PKA). La PKA, à son tour, cible diverses protéines pour la phosphorylation. La cascade de phosphorylation qui s'ensuit peut inclure POM121C, favorisant son état actif au sein du complexe du pore nucléaire. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK), et le 8-Bromo-cAMP, qui est un analogue de l'AMPc, active spécifiquement la PKA, les deux pouvant potentiellement aboutir à la phosphorylation et à l'activation de POM121C.

La caliculine A et l'acide okadaïque favorisent indirectement l'activation de POM121C en inhibant les phosphatases telles que PP1 et PP2A, préservant ainsi la forme phosphorylée et active des protéines qui pourraient inclure POM121C. La thapsigargin et l'A-23187, un ionophore calcique, perturbent l'homéostasie du calcium, ce qui peut conduire à l'activation de kinases sensibles au calcium capables de phosphoryler POM121C. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui ciblent un large éventail de protéines nucléaires pour la phosphorylation, ce qui peut englober POM121C. La staurosporine, bien qu'elle soit connue comme un inhibiteur de kinases, peut paradoxalement, à des concentrations sub-inhibitrices, activer certaines kinases, ce qui peut entraîner l'activation de POM121C par phosphorylation. Enfin, le mévalonate, précurseur de la biosynthèse des isoprénoïdes, contribue à la prénylation des protéines, une modification post-traductionnelle qui peut être essentielle à la fonction des protéines associées à l'enveloppe nucléaire et peut influencer l'état d'activation de POM121C.