Inhibiteurs POLR3K

Les inhibiteurs courants de POLR3K comprennent, entre autres, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, la Leptomycine B CAS 87081-35-4, le Triptolide CAS 38748-32-2, le BMH-21 CAS 896705-16-1 et le CX-5461 CAS 1138549-36-6.

Les inhibiteurs de POLR3K désignent une classe de composés chimiques qui ciblent et modulent spécifiquement l'activité de la protéine POLR3K. POLR3K, ou sous-unité K de la polymérase (ARN) III, est un composant petit mais essentiel du complexe de l'ARN polymérase III, qui est responsable de la transcription de petits ARN non codants tels que l'ARNt, l'ARNr 5S et d'autres courtes séquences d'ARN régulateurs dans les cellules eucaryotes. L'inhibition de POLR3K entraîne la modulation de l'activité de l'ARN polymérase III, ce qui peut conduire à des altérations de la synthèse de l'ARN cellulaire. Cela affecte à son tour divers processus cellulaires fondamentaux, notamment la synthèse des protéines et la croissance cellulaire. On sait que POLR3K participe au maintien de l'intégrité structurelle du complexe polymérase et assure son assemblage et son interaction avec d'autres composants de la machinerie transcriptionnelle. D'un point de vue chimique, les inhibiteurs de POLR3K sont souvent caractérisés par leur capacité à se lier au site actif ou aux sites allostériques de la sous-unité POLR3K, influençant ainsi la dynamique et la stabilité du complexe de la polymérase III. Ces inhibiteurs peuvent être de petites molécules dotées de groupements chimiques spécifiques conçus pour interagir avec des résidus clés de la structure de POLR3K. En se liant à ces régions, les inhibiteurs peuvent empêcher le bon fonctionnement du complexe ARN polymérase III, soit en entravant son assemblage, soit en empêchant son interaction avec l'ADN et d'autres cofacteurs. La conception et la synthèse des inhibiteurs de POLR3K reposent sur une compréhension de la biologie structurelle de l'ARN polymérase III et de POLR3K, ainsi que sur des techniques avancées de modélisation moléculaire pour prédire les affinités de liaison et les potentiels inhibiteurs des nouveaux composés.