POLR3H Activateurs

Les activateurs POLR3H courants comprennent, entre autres, le Triptolide CAS 38748-32-2, le DRB CAS 53-85-0, le SB 203580 CAS 152121-47-6, l'Actinomycine D CAS 50-76-0 et l'α-Amanitine CAS 23109-05-9.

Les activateurs de POLR3H sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent potentiellement l'activité de POLR3H par divers mécanismes indirects, principalement en modifiant l'équilibre transcriptionnel cellulaire ou en stabilisant le complexe de l'ARN polymérase III. Par exemple, le triptolide, à des concentrations spécifiques, pourrait déplacer les ressources transcriptionnelles cellulaires en inhibant les activateurs de POLR3H. Les activateurs de POLR3H sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent potentiellement l'activité de POLR3H par divers mécanismes indirects, principalement en modifiant l'équilibre transcriptionnel cellulaire ou en stabilisant le complexe de l'ARN polymérase III. Par exemple, le triptolide, à des concentrations spécifiques, pourrait déplacer les ressources transcriptionnelles cellulaires en inhibant l'ARN polymérase I et II, offrant ainsi à POLR3H un meilleur accès à la machinerie transcriptionnelle. De même, le ML-60218 renforce l'activité de POLR3H en inhibant les kinases qui désassemblent les complexes de transcription, favorisant ainsi la stabilité et l'activité de l'ARN polymérase III. Le DRB et l'α-Amanitine exercent leur influence en inhibant l'ARN polymérase II, ce qui peut entraîner une augmentation compensatoire de la transcription médiée par POLR3H en raison de la redistribution des coactivateurs transcriptionnels. L'ICRF-193 et l'Actinomycine D, bien que connus pour affecter l'ARN polymérase II et III respectivement, pourraient à des doses sub-inhibitrices moduler l'activité transcriptionnelle de POLR3H en influençant la disponibilité des ressources transcriptionnelles partagées.

L'activité fonctionnelle de POLR3H est également étayée par des substances chimiques telles que le Pladiénolide B et la Tautomycétine, qui favorisent indirectement le rôle de POLR3H en affectant respectivement l'activité des spliceosomes et l'activité des phosphatases, ce qui pourrait accroître l'expression des isoformes protéiques qui stabilisent la fonction de POLR3H ou augmenter les états de phosphorylation des facteurs bénéfiques à l'activité de POLR3H. Les inhibiteurs du facteur d'initiation eucaryote 4A3 pourraient renforcer l'activité de POLR3H en modifiant les schémas d'exportation de l'ARNm, enrichissant potentiellement l'environnement nucléaire avec des coactivateurs qui soutiennent la transcription de l'ARN polymérase III. La cordycépine et l'inhibiteur de BET JQ1 pourraient indirectement augmenter l'activité de POLR3H en provoquant un changement transcriptionnel qui favorise l'ARN polymérase III, soit par l'interférence d'analogues de l'adénosine, soit en modifiant le recrutement chromatinien de la machinerie transcriptionnelle. Enfin, la cantharidine, en inhibant les protéines phosphatases, pourrait augmenter la phosphorylation des facteurs liés à la transcription, ce qui pourrait entraîner une augmentation de l'assemblage de l'ARN polymérase III et, par conséquent, de l'activité de POLR3H. Ensemble, ces composés représentent un spectre pharmacologique qui, bien qu'il n'interagisse pas directement avec POLR3H, pourrait augmenter sa capacité de transcription par le biais d'une variété de voies et de mécanismes cellulaires.