Polr2j Activateurs

Les activateurs courants de Polr2j comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs de POLR2J sont un ensemble de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité fonctionnelle de POLR2J, une sous-unité de l'ARN polymérase II, par le biais de diverses voies de signalisation. La forskoline et l'isoprotérénol, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, renforcent indirectement le rôle de POLR2J dans la synthèse de l'ARNm par l'activation de la PKA, qui phosphoryle les facteurs de transcription et les composants de la machinerie transcriptionnelle. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la PKC, ce qui entraîne une augmentation des états de phosphorylation de l'ARN polymérase II et de sa sous-unité POLR2J, améliorant ainsi l'efficacité de la transcription. L'ionomycine et l'A23187 (Calcimycine), qui agissent tous deux comme des ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire et activent les kinases dépendantes du calcium, qui peuvent augmenter l'activité de POLR2J en phosphorylant les facteurs de transcription ou les coactivateurs qui travaillent avec l'ARN polymérase II. La sphingosine-1-phosphate engage les récepteurs couplés aux protéines G pour activer les kinases en aval telles que ERK et AKT, ce qui peut conduire à la phosphorylation des facteurs de transcription qui recrutent POLR2J pour la transcription des gènes, renforçant ainsi sa fonction. De même, l'épigallocatéchine gallate (EGCG), en inhibant diverses kinases, pourrait réduire la phosphorylation compétitive, favorisant les voies de transcription qui utilisent POLR2J.

L'activité de POLR2J est également influencée par des composés qui modulent la signalisation cellulaire, créant ainsi un environnement propice à sa fonction de transcription. Le dibutyryl AMP cyclique (db-cAMP), un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, active la PKA et contribue à l'activité accrue de POLR2J par la phosphorylation des protéines régulatrices de la transcription. Les inhibiteurs de PI3K tels que le LY294002 et la Wortmannine peuvent modifier la dynamique de la signalisation cellulaire, en affectant indirectement le complexe de transcription impliquant POLR2J et en renforçant potentiellement son activité transcriptionnelle. La staurosporine, bien qu'étant un inhibiteur de kinases à large spectre, pourrait inhiber les kinases qui régulent négativement les facteurs de transcription ou les coactivateurs associés à POLR2J, renforçant ainsi potentiellement son activité transcriptionnelle. Enfin, l'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases 1 et 2A, augmente les niveaux de phosphorylation des protéines dans la cellule, ce qui peut conduire à un état de phosphorylation accru de l'ARN polymérase II et de POLR2J, améliorant ainsi le rôle de POLR2J dans la transcription. Ces activateurs chimiques soutiennent collectivement l'activité transcriptionnelle de POLR2J sans modifier ses niveaux d'expression, facilitant plutôt la fonction de POLR2J au sein du complexe plus large de l'ARN polymérase II.