Inhibiteurs Pol III RPC62

Les inhibiteurs courants de la Pol III RPC62 comprennent, entre autres, le triptolide CAS 38748-32-2, l'actinomycine D CAS 50-76-0, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, le cycloheximide CAS 66-81-9 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de Pol III RPC62 représentent une classe de composés qui ciblent spécifiquement la sous-unité RPC62 de l'ARN polymérase III (Pol III), une enzyme à plusieurs sous-unités responsable de la transcription de petits ARN non codants, tels que l'ARNr 5S et l'ARNt. L'ARN polymérase III joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie cellulaire en régulant la production de ces molécules d'ARN essentielles, qui font partie intégrante de la synthèse des protéines et d'autres processus cellulaires fondamentaux. La RPC62, l'une des sous-unités de la Pol III, est cruciale pour son assemblage, sa stabilité et sa fonction, et les inhibiteurs qui ciblent cette sous-unité sont conçus pour perturber son interaction avec d'autres composants du complexe polymérase. D'un point de vue chimique, les inhibiteurs de la Pol III RPC62 sont souvent de petites molécules qui présentent une grande spécificité pour la sous-unité RPC62. Ces inhibiteurs interagissent avec des sites de liaison clés de la RPC62, interférant avec sa capacité à engager d'autres sous-unités de la Pol III, telles que la RPC53 et la RPC6. Les mécanismes moléculaires par lesquels ces inhibiteurs fonctionnent impliquent généralement une inhibition allostérique, où la liaison de l'inhibiteur induit des changements de conformation qui rendent le complexe Pol III inactif ou moins efficace. Les études structurales, y compris la cristallographie et l'amarrage moléculaire, ont été essentielles pour élucider les interactions de liaison précises de ces inhibiteurs avec la RPC62, ce qui a contribué à la conception rationnelle de composés plus puissants et plus sélectifs. En outre, ces inhibiteurs constituent des outils précieux pour l'étude du rôle fondamental de la Pol III dans les processus cellulaires, offrant un aperçu de la régulation transcriptionnelle et du traitement de l'ARN au niveau moléculaire.